Terapia génica para niños con enfermedad de Batten CLN3

Criterios de inclusión

1. Diagnóstico de la enfermedad de CLN3 Batten determinado por el genotipo disponible en la selección realizada por un laboratorio certificado por el Colegio de Patólogos Estadounidenses/Enmiendas de Mejoramiento de Laboratorios Clínicos (CAP/CLIA) (o un laboratorio fuera de los EE. UU. con una acreditación/certificación nacional equivalente)
2. Edad ≥ 3 a < 11 años
3. Puntuación de discapacidad física UBDRS de ≤ 7
4. Capaz de caminar de forma independiente al menos 50 pies

Criterio de exclusión

1. Presencia de otra enfermedad neurológica o metabólica hereditaria, por ejemplo, otras formas de enfermedad de Batten (también conocida como lipofuscinosis neuronal ceroide; NCL) o convulsiones no relacionadas con la enfermedad de CLN3 Batten (los sujetos con convulsiones febriles pueden ser elegibles a discreción del investigador)
2. Presencia de otra enfermedad neurológica que pueda haber causado deterioro cognitivo (p. ej., trauma, meningitis, hemorragia) antes de la selección
3. Infección viral activa (incluye VIH o serología positiva para hepatitis B o C)
4. Sujetos con 2 pruebas hepáticas de aminotransaminasas consecutivas > 3 veces el límite superior de lo normal o > 1,5 veces el límite superior de lo normal si tomaban ácido valproico en la Visita 1 (cribado/basal)
5. Sujetos con títulos de anticuerpos anti-AAV9 > 1:400 según lo determinado por inmunoensayo de unión ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas)
6. Valores de laboratorio anormales considerados clínicamente significativos
7. Presencia de enfermedad inmunológica
8. Ha recibido un trasplante de células madre o de médula ósea
9. Ha recibido algún tipo de trasplante de órganos.
10. Antecedentes o quimioterapia actual, radioterapia u otra terapia inmunosupresora en los últimos 30 días (se puede permitir el tratamiento con corticosteroides a discreción del investigador)
11. Uso actual de cannabinoides y cualquier subproducto
12. Contraindicaciones para la administración intratecal del producto o punción lumbar (para la recolección de LCR), como trastornos hemorrágicos u otras afecciones médicas (p. ej., espina bífida, meningitis o anomalías de la coagulación)
13. Contraindicaciones para resonancias magnéticas (p. ej., marcapasos cardíaco, fragmento de metal o chip en el ojo, clip de aneurisma en el cerebro)
14. Convulsiones mal controladas - epilepsia intratable
15. Episodio de estado epiléptico motor generalizado dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de transferencia de genes
16. Antecedentes de cirugía corneal o intraocular
17. Infección grave (p. ej., infección del tracto respiratorio superior, neumonía, pielonefritis o meningitis) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de transferencia de genes (la inscripción puede posponerse).
18. Ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la infusión del fármaco del estudio.
19. Tiene una condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con las pruebas o los procedimientos requeridos por el protocolo o comprometer el bienestar, la seguridad o la interpretabilidad clínica del sujeto.
20. Embarazo en la selección o en el día 0. Cualquier mujer que el investigador considere en edad fértil se someterá a una prueba de embarazo.
21. La familia no quiere revelar la participación del sujeto en el estudio con el médico de atención primaria y otros proveedores médicos