Genterapi til børn med CLN3 Batten-sygdom

Inklusionskriterier

1. Diagnose af CLN3 Batten-sygdom bestemt af genotype tilgængelig ved screening af et College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA)-certificeret laboratorium (eller et ikke-amerikansk laboratorium med en tilsvarende national akkreditering/certificering)
2. Alder ≥ 3 til < 11 år
3. UBDRS fysisk svækkelsesscore på ≤ 7
4. Kunne gå selvstændigt mindst 50 fod

Eksklusionskriterier

1. Tilstedeværelse af en anden arvelig neurologisk eller metabolisk sygdom, f.eks. andre former for Battens sygdom (også kendt som neuronal ceroid lipofuscinosis; NCL) eller anfald, der ikke er relateret til CLN3 Battens sygdom (personer med feberkramper kan være berettigede efter investigatorens skøn)
2. Tilstedeværelse af en anden neurologisk sygdom, der kan have forårsaget kognitiv tilbagegang (f.eks. traumer, meningitis, blødning) før screening
3. Aktiv virusinfektion (omfatter HIV eller serologi positiv for hepatitis B eller C)
4. Forsøgspersoner med 2 på hinanden følgende aminotransaminaseleverprøver > 3 gange den øvre grænse for normal eller > 1,5 gange den øvre grænse for normal, hvis de tager valproinsyre ved besøg 1 (screening/baseline)
5. Forsøgspersoner med anti-AAV9 antistoftitre > 1:400 som bestemt ved ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) bindingsimmunoassay
6. Unormale laboratorieværdier anses for at være klinisk signifikante
7. Tilstedeværelse af immunologisk sygdom
8. Har fået stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
9. Har modtaget nogen form for organtransplantation
10. Anamnese med eller nuværende kemoterapi, strålebehandling eller anden immunsuppressionsbehandling inden for de seneste 30 dage (kortikosteroidbehandling kan tillades efter investigatorens skøn)
11. Nuværende brug af cannabinoider og eventuelle biprodukter
12. Kontraindikationer for intratekal administration af produktet eller lumbalpunktur (til indsamling af CSF), såsom blødningsforstyrrelser eller andre medicinske tilstande (f.eks. spina bifida, meningitis eller koagulationsabnormiteter)
13. Kontraindikationer for MR-scanninger (f.eks. pacemaker, metalfragment eller chip i øjet, aneurismeklemme i hjernen)
14. Dårligt kontrollerede anfald - vanskelig epilepsi
15. Episode af generaliseret motorisk status epilepticus inden for 4 uger før Gene Transfer besøget
16. Anamnese med hornhinde- eller intraokulær kirurgi
17. Alvorlig infektion (f.eks. øvre luftvejsinfektion, lungebetændelse, pyelonefritis eller meningitis) inden for 4 uger før genoverførselsbesøget (tilmelding kan blive udskudt).
18. Har modtaget forsøgsmedicin inden for 30 dage før infusion af undersøgelseslægemidlet
19. Har en medicinsk tilstand eller formildende omstændighed, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at overholde den protokol, der kræves testning eller procedurer eller kompromittere forsøgspersonens velvære, sikkerhed eller kliniske fortolkning.
20. Graviditet ved screening eller dag 0. Enhver kvindelig forsøgsperson vurderet af investigator til at være i den fødedygtige alder vil blive testet for graviditet.
21. Familien ønsker ikke at oplyse forsøgspersonens undersøgelsesdeltagelse hos primærlæge og andre læger