BrUOG 379 Ib/II상 시험 ONC201 + MSS mCRC의 니볼루맙 (379)

포함 기준:

1. 환자는 미세부수체 안정성이 확인된 조직학적/세포학적으로 확인된 원발성 결장직장 종양이 있어야 합니다.
2. 적어도 2개의 이전 요법 후에 진행된 전이성 질환의 방사선학적 또는 임상적 증거. 사전 베바시주맙, 세툭시맙, 트리플루리딘 및 티피라실 또는 레고라페닙이 허용되며 사전 FOLFIRI 및 FOLFOX 치료가 필요합니다. (FOLFIRINOX 요법을 사용한 치료는 2 요법으로 계산됩니다). 이전 치료가 전이 환경에 있을 필요는 없습니다.
3. 환자는 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. 모든 환자는 치료 의사가 확인한 대로 생검할 수 있는 영역에 종양이 있어야 합니다.
5. 모든 환자는 이전 수술 또는 가장 최근의 생검에서 조직이 충분하다고 확인된 경우 악성의 대표적인 조직을 제출해야 합니다.
6. 방사선 요법, 대수술 및 연구 요법을 포함한 이전의 모든 암 요법은 ONC201의 첫 번째 투여 전 ≥ 14일 동안 중단해야 합니다.
7. 이 적격성 목록에 정의된 탈모 또는 매개변수를 제외하고 이전 요법과 관련된 모든 임상적으로 유의한 부작용은 등급 ≤ 1 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v5.0)으로 해결되어야 합니다.
8. 연령 ≥ 18세.
9. ECOG 수행 상태 ≤ 2.

10. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

    1. 치료 전 ≤ 7일 동안 성장 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수 ≥1,000/mm3
    2. 치료 7일 전 혈소판 수혈 없이 혈소판 ≥75,000/mm3
    3. 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 >8.0 mg/dL ≤ 치료 7일 전
    4. 총 혈청 빌리루빈<1.5 X 정상 상한(ULN)
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤2 X ULN; 치료 전 14일 이내에 간 기능 장애가 종양 부담에 이차적인 것으로 느껴지는 경우 ≤ 5 X ULN, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN(또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 m2) 치료 전 14일 이내
    6. 혈청 또는 소변 임신 검사(가임 여성의 경우) 음성 ≤7일 치료
11. 서면 동의서에 서명하고 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 수 있는 능력과 의지.
12. 가임 여성 환자는 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 치료 기간 동안 약물(ONC201 또는 Nivolumab 중 마지막으로 투여된 것)의 마지막 투여 후 5개월까지 효과적인 형태의 피임법을 시행해야 합니다. 효과적인 피임법에 대한 결정은 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
13. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나(수술 날짜 제공) 사전 동의 시점부터 연구 치료 기간 동안 약물(ONC201 또는 니볼루맙 중 투여되는 약물의 마지막 투여 후 7개월까지) 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 마지막). 효과적인 피임법에 대한 결정은 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
14. 환자는 시험에 등록하기 위해 필요한 종양 생검에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 무증상 및 치료된 CNS 전이 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 환자는 방사선 요법 또는 수술을 포함하여 등록 28일 이전에 CNS 전이에 대한 이전 치료를 완료해야 합니다. 뇌 전이 치료를 위한 스테로이드는 허용되지 않습니다.
2. 이전에 ONC201로 치료받은 환자는 제외됩니다.
3. 연구 등록 전 6개월 이내에 심한 만성 설사(기저 악성 종양과 관련되지 않은 경우), 위장 천공 또는 복강내 농양과 같은 활동성 염증성 위장 질환. 양성자 펌프 억제제로 통제된 치료를 받는 위식도 역류 질환은 허용됩니다.
4. 임신 또는 모유 수유.
5. D-7의 14일 이내에 다른 임상 연구(치료 시험)에서 현재 활성 치료.
6. IV 항생제를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 간염, 활동성 류마티스성 또는 교원성 혈관 질환, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 또는 제한할 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수.
7. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병. (적격성을 위해 테스트가 필요하지 않음).
8. 이전 3개월 동안 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 치료 의사가 정의한 증후성 폐색전증.
9. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있거나, 조사자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 연구에.
10. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 참가자는 등록이 허용됩니다.
11. 치료 1일 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
12. 비흑색종 피부암을 제외하고 다른 침윤성 악성 종양의 병력이 있는 환자는 지난 3년(침윤성 유방암의 경우 2년) 이내에 다른 악성 종양이 존재한다는 증거가 있는 경우 제외됩니다. 그러나 치료 의사에 따라 향후 2년 내에 치료가 필요하지 않은 악성 종양 환자(예: 완전히 절제된 초기 유방암 또는 치료 목적으로 치료되는 기타 악성 종양)는 자격이 있습니다. 환자의 이전 암 치료가 이 프로토콜 요법을 금하는 경우 환자도 제외됩니다.
13. 면역 체크포인트 억제제 또는 항-CTLA4 제제를 포함한 모든 암에 대한 면역요법으로 사전 치료
14. 첫 치료 후 30일 이내에 생/약독화 백신을 접종한 참가자.