BrUOG 379 Fase Ib/II-forsøk ONC201 + Nivolumab i MSS mCRC (379)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en histologisk/cytologisk bekreftet primær kolorektal tumor, med bekreftelse på å være mikrosatellittstabil.
2. Radiografisk eller klinisk bevis på metastatisk sykdom som har utviklet seg etter minst 2 tidligere regimer. Tidligere bevacizumab, cetuximab, trifluridin og tipiracil, eller regorafenib er tillatt, tidligere behandling med FOLFIRI og FOLFOX er nødvendig. (Behandling med FOLFIRINOX-kur vil telle som 2 kurer). Tidligere behandling trenger ikke å ha vært i metastatisk setting.
3. Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier
4. Alle pasienter må ha en(e) svulst(er) lokalisert i et område som kan biopsieres som bekreftet av behandlende lege
5. Alle pasienter må sende inn representativt vev fra deres malignitet dersom det er bekreftet at det er nok vev fra tidligere operasjon eller siste biopsi.
6. All tidligere behandling for kreft, inkludert strålebehandling, større kirurgiske inngrep og undersøkelsesbehandlinger må seponeres i ≥ 14 dager før første dose av ONC201
7. Alle klinisk signifikante uønskede hendelser relatert til tidligere terapi må ha gått over til Grad ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0), unntatt alopecia eller parametere definert i denne kvalifikasjonslisten.
8. Alder ≥ 18 år.
9. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

10. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥1 000/mm3 uten bruk av vekstfaktor ≤ 7 dager før behandling
    2. Blodplater ≥75 000/mm3 uten blodplatetransfusjon ≤ 7 dager før behandling
    3. Hemoglobin>8,0 mg/dL uten transfusjon av røde blodlegemer ≤ 7 dager før behandling
    4. Totalt serumbilirubin <1,5 X øvre normalgrense (ULN)
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤2 X ULN; ≤ 5 X ULN hvis leverdysfunksjon oppleves å være sekundær til tumorbelastning innen 14 dager før behandling, serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2) innen 14 dager før behandling
    6. Serum eller urin graviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ ≤7 dagers behandling
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og overholde de planlagte studiebesøkene, behandlingsplanene, laboratorietester og andre prosedyrer.
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må praktisere en effektiv form for prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke og under varigheten av studiebehandlingen til 5 måneder etter siste dose med legemiddel (ONC201 eller Nivolumab, avhengig av hva som gis sist). Beslutningen om effektiv prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
13. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile (oppgi dato for operasjonen) eller må godta å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke og for varigheten av studiebehandlingen til og med 7 måneder etter siste dose med legemiddel (ONC201 eller Nivolumab, avhengig av hva som gis siste). Beslutningen om effektiv prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
14. Pasienter må godta de nødvendige svulstbiopsiene for å delta i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser er ekskludert. Pasienter med asymptomatiske og behandlede CNS-metastaser kan delta i denne studien. Pasienten må ha gjennomført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dager før registrering, inkludert strålebehandling eller kirurgi. Steroider for behandling av hjernemetastaser er ikke tillatt.
2. Pasienter med tidligere behandling med ONC201 vil bli ekskludert
3. Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sykdom som alvorlig kronisk diaré (med mindre relatert til underliggende malignitet), gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering. Gastroøsofageal reflukssykdom under kontrollert behandling med protonpumpehemmere er tillatt.
4. Gravid eller ammer.
5. Gjeldende aktiv behandling i en annen klinisk studie (behandlingsstudie) innen 14 dager etter D-7.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika, hepatitt, aktiv revmatologisk eller kollagen vaskulær sykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
7. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom. (testing er ikke nødvendig for kvalifisering).
8. Enhver av følgende de siste 3 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller symptomatisk lungeemboli som definert av behandlende lege.
9. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, eller etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i studiet.
10. Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
11. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter dag 1 av behandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
12. Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ekskluderes dersom det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene (2 år for invasiv brystkreft). Imidlertid er pasienter med en malignitet som sannsynligvis ikke vil kreve behandling, i henhold til behandlende lege, i løpet av de neste 2 årene, for eksempel en fullstendig resekert brystkreft i tidlig stadium eller andre maligne sykdommer behandlet med kurativ hensikt. Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen.
13. Tidligere behandling med immunterapi for kreft, inkludert immunkontrollpunkthemmere eller anti-CTLA4-midler
14. Deltakere som har fått en levende / svekket vaksine innen 30 dager etter første behandling.