MSS mCRC における BrUOG 379 第 Ib/II 相試験 ONC201 + ニボルマブ (379)

包含基準:

1. -患者は、組織学的/細胞学的に確認された原発性結腸直腸腫瘍を持っている必要があり、マイクロサテライトが安定していることが確認されています。
2. -少なくとも2つの以前のレジメンの後に進行した転移性疾患のX線または臨床的証拠。 以前のベバシズマブ、セツキシマブ、トリフルリジンおよびチピラシル、またはレゴラフェニブは許可されています。以前の FOLFIRI および FOLFOX 治療が必要です。 （FOLFIRINOXレジメンによる治療は2レジメンとしてカウントされます）。 以前の治療は、転移状況である必要はありません。
3. -患者はRECIST基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります
4. -すべての患者は、担当医によって確認された生検が可能な領域に腫瘍がある必要があります
5. 以前の手術または最新の生検から十分な組織があることが確認された場合、すべての患者は悪性腫瘍の代表的な組織を提出する必要があります。
6. -放射線療法、大手術、および治験療法を含む、がんの以前のすべての治療法は、ONC201の初回投与の14日以上前に中止する必要があります
7. 以前の治療に関連するすべての臨床的に重大な有害事象は、グレード1以下の有害事象共通用語基準（CTCAE v5.0）に解決されている必要があります。
8. 年齢は18歳以上。
9. -ECOGパフォーマンスステータス≤2。

10. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

    1. -成長因子を使用しない絶対好中球数≥1,000 / mm3 治療前の≤7日
    2. -血小板輸血なしの血小板≧75,000 / mm3 治療の7日前まで
    3. -赤血球輸血なしのヘモグロビン> 8.0 mg / dL 治療の7日前まで
    4. 総血清ビリルビン<1.5 X正常上限（ULN）
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤2 X ULN; -肝機能障害が治療前14日以内に腫瘍量に二次的であると感じられる場合、ULNの5倍以下、血清クレアチニン≤1.5 X ULN（またはクレアチニンクリアランス≥60 mL / min / 1.73 m2) 治療前14日以内
    6. 血清または尿妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）陰性 治療の7日以内
11. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力と、研究予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順に従う能力。
12. 出産の可能性のある女性患者は、インフォームドコンセントの時点から、薬物（ONC201またはニボルマブのいずれか最後に投与された方）の最後の投与後5か月までの研究治療期間中、効果的な避妊法を実践している必要があります。 効果的な避妊の決定は、主治医または指定された協力者の判断に基づいて行われます。
13. -男性患者は外科的に無菌でなければならない（手術日を提供する）か、インフォームドコンセントの時から効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない 治験治療期間中 薬（ONC201またはニボルマブのいずれかが投与される）の最後の投与から7か月最後）。 効果的な避妊の決定は、主治医または指定された協力者の判断に基づいて行われます。
14. 患者は、試験に登録するために必要な腫瘍生検に同意する必要があります。

除外基準:

1. 症候性脳転移のある患者は除外されます。 無症候性および治療中のCNS転移を有する患者は、この試験に参加できます。 -患者は、放射線療法または手術を含む、登録の28日以上前にCNS転移に対する以前の治療を完了している必要があります。 脳転移の治療のためのステロイドは許可されていません。
2. ONC201による前治療を受けた患者は除外されます
3. -重度の慢性下痢などの活動的な炎症性胃腸疾患（根底にある悪性腫瘍に関連する場合を除く）、胃腸穿孔、または研究登録前の6か月以内の腹腔内膿瘍。 プロトンポンプ阻害薬による管理下での胃食道逆流症は許可されます。
4. 妊娠中または授乳中。
5. -D-7の14日以内の別の臨床試験（治療試験）における現在の積極的な治療。
6. -IV抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、肝炎、活動性リウマチまたはコラーゲン血管疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重要な心不整脈、または制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守。
7. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気。 （資格取得のための試験は必要ありません）。
8. -過去3か月間の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性虚血発作、または症候性肺塞栓症を担当する医師によって定義されています。
9. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または治験責任医師の判断で、患者を参加に不適切にする可能性があります研究に。
10. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある参加者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、登録が許可されています。
11. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の参加者 治療の1日目から14日以内。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
12. 非黒色腫皮膚がんを除いて、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合は除外されます（浸潤性乳がんの場合は2年）。 ただし、完全に切除された早期乳がん、または治癒目的で治療される他の悪性腫瘍など、今後2年間で治療を必要とする可能性が低い悪性腫瘍の患者は、担当医によると。 以前のがん治療がこのプロトコル療法を禁忌とする患者も除外されます。
13. -免疫チェックポイント阻害剤または抗CTLA4剤を含む、がんに対する免疫療法による以前の治療
14. -最初の治療から30日以内に生/弱毒化ワクチンを受けた参加者。