BrUOG 379 Badanie fazy Ib/II ONC201 + niwolumab w MSS mCRC (379)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie/cytologicznie pierwotnego guza jelita grubego, z potwierdzoną stabilnością mikrosatelitarną.
2. Radiograficzne lub kliniczne dowody choroby przerzutowej, która postępuje po co najmniej 2 wcześniejszych schematach leczenia. Dozwolone jest wcześniejsze podanie bewacyzumabu, cetuksymabu, triflurydyny i tipiracylu lub regorafenibu, wymagane jest wcześniejsze leczenie FOLFIRI i FOLFOX. (Leczenie według schematu FOLFIRINOX będzie liczone jako 2 schematy). Wcześniejsze leczenie nie musi dotyczyć przerzutów.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST
4. Wszyscy pacjenci muszą mieć guz(y) zlokalizowany(e) w obszarze, który może zostać poddany biopsji, co zostało potwierdzone przez lekarza prowadzącego
5. Wszyscy pacjenci muszą dostarczyć reprezentatywną tkankę ze swojego nowotworu złośliwego, jeśli potwierdzono, że jest wystarczająca ilość tkanki z wcześniejszej operacji lub ostatniej biopsji.
6. Wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe, w tym radioterapię, duże zabiegi chirurgiczne i terapie eksperymentalne należy przerwać na ≥ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ONC201
7. Wszystkie klinicznie istotne zdarzenia niepożądane związane z jakąkolwiek wcześniejszą terapią muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0), z wyjątkiem łysienia lub parametrów określonych na tej liście kwalifikowalności.
8. Wiek ≥ 18 lat.
9. Stan sprawności ECOG ≤ 2.

10. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm3 bez stosowania czynnika wzrostu ≤ 7 dni przed leczeniem
    2. Płytki krwi ≥75 000/mm3 bez transfuzji płytek krwi ≤ 7 dni przed leczeniem
    3. Hemoglobina >8,0 mg/dl bez transfuzji krwinek czerwonych ≤ 7 dni przed leczeniem
    4. Całkowita bilirubina w surowicy <1,5 X górna granica normy (GGN)
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤2 X GGN; ≤ 5 x GGN, jeśli dysfunkcja wątroby jest uważana za wtórną do masy guza w ciągu 14 dni przed leczeniem, stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (OR klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2) w ciągu 14 dni przed zabiegiem
    6. Test ciążowy z surowicy lub moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym) ujemny ≤7 dni leczenia
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz przestrzegania zaplanowanych wizyt w ramach badania, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.
12. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez cały czas trwania badanego leczenia do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku (ONC201 lub niwolumabu, w zależności od tego, który z nich zostanie podany jako ostatni). Decyzja o skutecznej antykoncepcji zostanie podjęta na podstawie oceny głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
13. Pacjenci płci męskiej muszą być jałowi chirurgicznie (podać datę operacji) lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez czas trwania badanego leczenia przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku (ONC201 lub niwolumabu, w zależności od tego, który z nich zostanie podany) ostatni). Decyzja o skutecznej antykoncepcji zostanie podjęta na podstawie oceny głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
14. Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą wyrazić zgodę na wymagane biopsje guza.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu są wykluczeni. W badaniu mogą uczestniczyć pacjenci z bezobjawowymi i leczonymi przerzutami do OUN. Pacjent musi przejść wszelkie wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN > 28 dni przed rejestracją, w tym radioterapię lub operację. Sterydy stosowane w leczeniu przerzutów do mózgu są niedozwolone.
2. Pacjenci z wcześniejszym leczeniem ONC201 zostaną wykluczeni
3. Aktywna choroba zapalna przewodu pokarmowego, taka jak ciężka przewlekła biegunka (o ile nie jest związana z chorobą nowotworową), perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją do badania. Dopuszczalna jest choroba refluksowa przełyku w kontrolowanym leczeniu inhibitorami pompy protonowej.
4. Ciąża lub karmienie piersią.
5. Obecne aktywne leczenie w innym badaniu klinicznym (próba leczenia) w ciągu 14 dni od D-7.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca podawania antybiotyków dożylnie, zapalenie wątroby, czynna reumatologiczna lub kolagenowa choroba naczyń, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami studiów.
7. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). (testy nie są wymagane do zakwalifikowania).
8. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 3 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna, zgodnie z definicją lekarza prowadzącego.
9. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać interpretację wyników badania lub w ocenie badacza sprawiają, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w studium.
10. Uczestnicy z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
11. Uczestnicy ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego dnia leczenia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
12. Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech lat (2 lata w przypadku inwazyjnego raka piersi). Jednak pacjenci z nowotworem złośliwym, który według lekarza prowadzącego prawdopodobnie nie będzie wymagał leczenia w ciągu najbliższych 2 lat, na przykład całkowicie usunięty rak piersi we wczesnym stadium lub inne nowotwory złośliwe leczone z zamiarem wyleczenia, kwalifikują się. Pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii.
13. Wcześniejsze leczenie immunoterapią dowolnego nowotworu, w tym inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub środkami anty-CTLA4
14. Uczestnicy, którzy otrzymali żywą / atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego podania.