BrUOG 379 Phase Ib/II -koe ONC201 + nivolumabi MSS mCRC:ssä (379)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti/sytologisesti vahvistettu primaarinen paksusuolen kasvain, jonka mikrosatelliitin stabiilisuus on varmistettu.
2. Radiografiset tai kliiniset todisteet metastaattisesta taudista, joka on edennyt vähintään 2 aiemman hoito-ohjelman jälkeen. Aiempi bevasitsumabi, setuksimabi, trifluridiini ja tipirasiili tai regorafenibi on sallittu, edellytetään FOLFIRI- ja FOLFOX-hoitoa. (FOLFIRINOX-hoito lasketaan kahdeksi hoito-ohjelmaksi). Aiemman hoidon ei tarvitse olla ollut metastaattisessa ympäristössä.
3. Potilailla on oltava RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus
4. Kaikilla potilailla on oltava kasvain/kasvaimet, jotka sijaitsevat alueella, josta voidaan ottaa biopsia hoitavan lääkärin vahvistamana
5. Kaikkien potilaiden on toimitettava edustava kudos pahanlaatuisuudestaan, jos varmistetaan, että aiemmasta leikkauksesta tai viimeisimmästä biopsiasta on riittävästi kudosta.
6. Kaikki aiemmat syövän hoidot, mukaan lukien sädehoito, suuret leikkaukset ja tutkimushoidot, on keskeytettävä vähintään 14 päiväksi ennen ensimmäistä ONC201-annosta
7. Kaikkien kliinisesti merkittävien haittatapahtumien, jotka liittyvät mihin tahansa aikaisempaan hoitoon, on oltava ratkaistu Grade ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events -kriteeriin (CTCAE v5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai tässä kelpoisuusluettelossa määriteltyjä parametreja.
8. Ikä ≥ 18 vuotta.
9. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

10. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mm3 ilman kasvutekijän käyttöä ≤ 7 päivää ennen hoitoa
    2. Verihiutaleet ≥75 000/mm3 ilman verihiutaleiden siirtoa ≤ 7 päivää ennen hoitoa
    3. Hemoglobiini > 8,0 mg/dl ilman punasolusiirtoa ≤ 7 päivää ennen hoitoa
    4. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2 X ULN; ≤ 5 X ULN, jos maksan toimintahäiriön katsotaan olevan toissijainen kasvainkuormituksen vuoksi 14 päivän aikana ennen hoitoa, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN (TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2) 14 päivän sisällä ennen hoitoa
    6. Seerumin tai virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen ≤7 päivää hoidon jälkeen
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja noudattaa tutkimuskäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisesta ja tutkimushoidon ajan 5 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen (ONC201 tai Nivolumab sen mukaan, kumpi annetaan viimeksi). Päätös tehokkaasta ehkäisystä perustuu päätutkijan tai nimetyn asiantuntijan arvioon.
13. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä (ilmoita leikkauksen päivämäärä) tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisesta ja tutkimushoidon ajan 7 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen (ONC201 tai nivolumabi, riippuen siitä, kumpi annetaan). kestää). Päätös tehokkaasta ehkäisystä perustuu päätutkijan tai nimetyn asiantuntijan arvioon.
14. Potilaiden on hyväksyttävä vaaditut kasvainbiopsiat ilmoittautuakseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, eivät sisälly. Potilaat, joilla on oireettomia ja hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaan on oltava suorittanut kaikki aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito > 28 päivää ennen rekisteröintiä, mukaan lukien sädehoito tai leikkaus. Steroidit aivometastaasien hoitoon eivät ole sallittuja.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin ONC201-hoitoa, suljetaan pois
3. Aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, kuten vaikea krooninen ripuli (ellei se liity taustalla olevaan maligniteettiin), maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Gastroesofageaalinen refluksitauti sallitaan kontrolloidussa protonipumpun estäjien hoidossa.
4. Raskaana oleva tai imettävä.
5. Nykyinen aktiivinen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa (hoitokoe) 14 päivän sisällä D-7.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, hepatiitti, aktiivinen reumatologinen tai kollageeniverisuonitauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattaminen.
7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus. (testausta ei vaadita kelpoisuuden vuoksi).
8. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 3 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia hoitavan lääkärin määrittelemällä tavalla.
9. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä potilaasta sopimattomaksi tutkimukseen.
10. Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
11. Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitopäivästä. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
12. Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana (invasiivisen rintasyövän osalta 2 vuotta). Kuitenkin potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, joka ei todennäköisesti tarvitse hoitoa seuraavan 2 vuoden aikana, kuten täysin leikattu, varhaisvaiheen rintasyöpä tai muu parantavalla tarkoituksella hoidettu syöpä. Potilaat suljetaan pois myös, jos heidän aiempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle.
13. Aiempi hoito minkä tahansa syövän immuunihoidolla, mukaan lukien immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät tai anti-CTLA4-aineet
14. Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän/heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta.