새로운 발병 환자(DAWN)에서 당뇨병 자가면역 철회 (DAWN)
2020년 12월 4일 업데이트: Tolerion, Inc.
새롭게 발병한 제1형 당뇨병 환자에서 TOL-3021의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2b상 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험
이 연구는 새로운 발병 T1D 환자를 대상으로 하는 전향적, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다기관 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 미국 당뇨병 협회(ADA) 기준에 의해 정의되고 다음과 같은 등록 기준을 충족하는 T1D 진단을 받은 12세에서 35세 사이의 210명의 남성 또는 여성 피험자가 포함됩니다.
약물에 3개월 노출된 피험자의 데이터 분석을 통해 안전성이 확인될 때까지 초기 등록은 18세 이상의 피험자로 제한됩니다.
이 평가가 완료되면 12-35세 피험자에 대한 추가 제한 없이 등록이 시작됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33101-6960
- University of Miami Diabetes Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ADA(American Diabetes Association) 기준 및 인슐린 투여 첫날로 정의된 진단 후 ≤100일에 기초한 제1형 진성 당뇨병의 진단(피험자는 진단 후 100일 기간 내에 무작위 배정될 수 있어야 함).
- 자가 투여 혈당(SMBG) 또는 <130mg/dL에서 실험실 테스트에 의한 3회 연속 공복 혈당 수준으로 정의되는 >14일 동안의 적절한 혈당 조절.
- 12.0 - <18.0세(청소년), 18.0 - <36.0세(성인)의 무작위화 연령 ..
HbA1c <10.0%(현장 검사 또는 현지 검사실 측정 기준).
• >10.0%인 경우 5-7일마다 측정을 반복할 수 있습니다.
- 다음 항원 중 적어도 하나에 대한 항체의 존재: GAD-65, IA-2, ZnT8; 또는 인슐린, 외인성 인슐린 요법 개시 후 10일 이내에 얻은 경우.
- 지정된 기간 동안 지속적 혈당 모니터링(CGM) 장치를 착용할 의향이 있습니다.
- 청소년 피험자에 대한 건강 정보 및 동의를 공개할 수 있는 권한을 포함한 서면 동의서.
- 모든 클리닉 방문에 참석하는 것을 포함하여 연구 프로토콜의 모든 연구 절차를 준수하려는 피험자 또는 성인 보호자의 의지 및 능력.
제외 기준:
- 성인의 경우 체질량 지수(BMI) >30kg/m2; 18세 미만 대상체에 대한 >95 백분위수 BMI-연령.
- T1D에 대한 이전 면역 요법.
- ALT 및/또는 AST가 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이상인 간 질환 또는 간 효소의 진단.
- 혈액학: 백혈구(WBC) <3 x 109/L; 혈소판 <100 x 109/L; 헤모글로빈 <10.0g/dL. (낮은 WBC 값은 3-7일마다 반복될 수 있으며 결과는 의료 모니터와 논의해야 합니다.)
- 혈청 크레아티닌 > ULN의 1.5배.
- 5년 이상 관해된 암 또는 기저 세포 또는 피부의 상피 편평 세포 암종을 제외한 악성 종양의 병력.
- 중요한 심혈관 질환(부적절하게 조절된 고혈압, 심근경색 병력, 협심증, 항협심증 약물(예: 니트로글리세린) 사용 또는 연구책임자(PI)의 의견에 따라 참여를 방해할 수 있는 비정상적인 스트레스 테스트 포함) 재판에서.
- 선별검사 30일 이내에 면역억제 요법(전신 코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 아자티오프린 또는 생물학적 제제).
- 메트포르민, 설포닐우레아, 글리니드, 티아졸리딘디온, GLP1-RA, DPP-IV 억제제, 프람린타이드 또는 SGLT-2 억제제의 현재 또는 이전(지난 30일 이내) 사용.
- verapamil 또는 α-methyldopa의 현재 사용.
- 섬 세포 이식을 포함한 모든 장기 이식 이력.
- T1D 이외의 활동성 자가면역 또는 면역 결핍 장애 또는 잘 조절되는 자가면역 갑상선 질환(예: 유육종증, 류마티스 관절염, 중등도에서 중증 건선, 염증성 장 질환 및 TNF 또는 기타 생물학적 제제로 치료가 필요할 수 있는 기타 자가면역 질환), Medical Monitor가 승인하지 않는 한.
- 스크리닝 시 갑상선 자극 호르몬(TSH) >2.5 mIU/L.
- 부신 기능 부전의 역사.
- HBV(B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 의해 정의됨), HCV(항-HCV 항체) 또는 HIV 감염의 증거.
- 양성 소변 임신 테스트: 가임 여성은 스크리닝 또는 무작위배정에서 양성 소변 임신 테스트를 받았거나 의학적으로 허용되는 산아제한 방법을 사용하지 않는 경우 제외되어야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 경구 또는 경피 피임약, 콘돔, 살정제 거품, 자궁 내 장치(IUD), 프로게스틴 이식 또는 주사, 금욕, 질 링 또는 파트너 불임이 포함됩니다. 양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술, 자궁적출술 또는 폐경 후 1년 이상과 같은 비가임 가능성의 이유 피험자의 사례 보고서 양식(CRF)에 명시되어야 합니다.
- 여성 파트너가 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 경우를 제외하고 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성.
- PI의 의견에 따라 연구에 대한 완전한 참여를 방해하거나 피험자의 참여에 상당한 위험을 초래할 수 있는 모든 사회적 상태 또는 의학적 상태.
- 임상시험 기간 동안 임상시험 참여를 방해할 수 있는 예상되는 대수술.
- 스크리닝 12개월 이내에 약물 또는 알코올 의존의 병력.
- 피험자가 정보에 입각한 동의를 하지 못하게 하는 정신 장애.
- Medical Monitor의 승인을 받지 않는 한 T1D에 대한 실험적 약제의 투여 또는 스크리닝 전 30일 이내에 T1D에 대한 실험적 장치의 사용을 포함하여 시험용 약물 또는 장치의 투여와 관련된 다른 연구에 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TOL-3021
TOL-3021 2mg/mL
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TOL-3021 1 mg은 인간 프로인슐린(hINS) 유전자에 대한 코딩 서열을 포함하는 박테리아 플라스미드 발현 벡터입니다.
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위약 비교기: TOL-3021 위약
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TOL-3021 위약
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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로그 변환된 MMTT C-펩티드 곡선하 면적(AUC)에 대한 치료 효과
기간: 52주
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1차 결과는 로그 변환된 MMTT C-펩티드 곡선하 면적(AUC)에 대한 치료 효과입니다.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적으로 중요한 저혈당 비율
기간: 52주
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혈당계, 단일 혈당 수치
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52주
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임상적으로 중요한 저혈당 비율
기간: 52주
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CGM, 포도당이 54mg/dL 미만인 연속 15분 이상
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52주
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일일 인슐린 요구량
기간: 52주
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체중 킬로그램(kg)당 총 일일 인슐린 요구량
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52주
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임상 응답자
기간: 52주
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임상 응답자 분석은 임상 수준에서 치료 효과를 추가로 특성화하기 위해 2차 종점으로 수행될 것입니다.
긍정적인 응답자 결과는 기준선 대비 52주차에서 C-펩티드 AUC의 변화 또는 증가가 없는 것으로 정의됩니다.
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52주
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외인성 인슐린 프리
기간: 52주 차에
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HbA1c 수준이 6.5% 미만인 최소 3개월 동안 외인성 인슐린이 없는 각 치료 부문의 피험자 비율
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52주 차에
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지속적 감소
기간: 52주 차에
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각 치료군에서 최소 3개월 동안 인슐린 용량을 0.5단위/kg 미만으로 지속적으로 감소시킨 피험자의 비율
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52주 차에
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GCM 측정
기간: 52주 차에
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시간 범위 70-80 mg/dL
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52주 차에
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GCM 측정
기간: 52주 차에
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시간 >180mg/dL
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52주 차에
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GCM 측정
기간: 52주 차에
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시간 >250mg/dL
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52주 차에
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GCM 측정
기간: 52주 차에
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평균 포도당 변동 계수
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52주 차에
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GCM 측정
기간: 52주 차에
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저혈당 지수(LBGI)
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52주 차에
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GCM 측정
기간: 52주 차에
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70mg/dL 미만의 포도당 곡선 위 면적(AOC70)
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52주 차에
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저혈당증의 기타 조치
기간: 52주 차에
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심한 저혈당증(SH) 사건(다른 사람의 도움이 필요한 의식 상실 또는 손상)
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52주 차에
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저혈당증의 기타 조치
기간: 52주 차에
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문서화된 증상이 있는 저혈당증(저혈당증의 전형적인 증상이 70mg/dl(3.9mmol/L) 미만의 측정된 혈장 포도당 농도를 동반하는 사건)
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52주 차에
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저혈당증의 기타 조치
기간: 52주 차에
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CGM 기준 총 시간 <70mg/dL
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52주 차에
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저혈당증의 기타 조치
기간: 52주 차에
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야행성 저혈당증, 피험자가 일차 수면 기간 동안 은퇴한 후 발생하는 중증 또는 문서화된 증상 에피소드(위에서 정의됨)
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52주 차에
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면역학적
기간: 52주 차에
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특정 자가항원 내성의 유도를 확인하기 위한 적격 소집단 내의 양자점(Q-dot) 반응
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52주 차에
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면역학적
기간: 52주 차에
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특정 자가항원 내성과의 상관관계를 확인하기 위해 적격 하위 집단 내 양자점 반응과 임상 결과의 비교
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52주 차에
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면역학적
기간: 52주 차에
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프로인슐린/인슐린에 대한 조절/보호 체액성 면역 반응에 대한 치료 효과 및 예측 가치 결정
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52주 차에
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면역학적
기간: 52주 차에
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피험자에 대한 혈청 인슐린 자가항체 친화도에 대한 치료 효과 및 예측 값 결정
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52주 차에
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면역학적
기간: 52주 차에
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인슐린 자가항체 이소타입(IgA 및 IgM) 및 IgG 서브클래스에 대한 치료 효과 및 예측 가치 결정
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52주 차에
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면역학적
기간: 52주 차에
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고감도 ECL 분석을 통해 혈청 인슐린, 글루탐산 탈탄산효소, IA-2 및 ZnT8 항체에 대한 치료 효과 및 예측값 결정
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52주 차에
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면역학적
기간: 52주 차에
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혈청 인슐린 및 프로인슐린 IgM 및 IgG 항체의 경쟁 분석에 대한 치료 효과 및 예측 값 결정
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52주 차에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2019년 12월 14일
기본 완료 (예상)
2021년 12월 14일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 3일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 4일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .