Diabetes autoimmunitet trukket tilbake hos nyoppståtte pasienter (DAWN) (DAWN)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av type 1 diabetes mellitus basert på American Diabetes Association (ADA) kriterier og ≤100 dager siden diagnose, definert som den første dagen for insulinadministrasjon (pasienter må kunne randomiseres innen 100-dagers perioden fra diagnose).
2. Tilstrekkelig glykemisk kontroll i >14 dager, definert som 3 påfølgende fastende glukosenivåer ved selvadministrert blodsukker (SMBG) eller laboratorietesting ved <130 mg/dL.
3. Alder ved randomisering på 12,0 - <18,0 år (ungdom), 18,0 - <36,0 år (voksen) ..

4. HbA1c <10,0 % basert på behandlingspunkt eller lokal laboratoriemåling.

   • Målingen kan gjentas hver 5.-7. dag hvis >10,0 %.

5. Tilstedeværelse av antistoffer mot minst ett av følgende antigener: GAD-65, IA-2, ZnT8; eller insulin, hvis det oppnås innen 10 dager etter begynnelsen av eksogen insulinbehandling.
6. Vilje til å bruke en enhet for kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) i bestemte tidsperioder.
7. Skriftlig informert samtykke, inkludert autorisasjon til å frigi helseinformasjon og samtykke for ungdom.
8. Viljen og evnen til forsøkspersonen eller voksen foresatte til å overholde alle studieprosedyrer i studieprotokollen, inkludert å delta på alle klinikkbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2 for voksne; >95 persentil BMI for alder for forsøkspersoner under 18 år.
2. Tidligere immunterapi for T1D.
3. Diagnose av leversykdom eller leverenzymer, som definert av ALAT og/eller ASAT ≥2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
4. Hematologi: hvite blodlegemer (WBC) <3 x 109/L; blodplater <100 x 109/L; hemoglobin <10,0 g/dL. (Lave WBC-verdier kan gjentas hver 3.-7. dag, og resultatene må diskuteres med den medisinske monitoren.)
5. Serumkreatinin > 1,5 ganger ULN.
6. Anamnese med malignitet, bortsett fra kreft i remisjon >5 år, eller basalcelle eller in situ plateepitelkarsinom i huden.
7. Betydelig kardiovaskulær sykdom (inkludert utilstrekkelig kontrollert hypertensjon, historie med hjerteinfarkt, angina, bruk av anti-anginale medisiner (f.eks. nitroglyserin) eller unormal stresstest, som, etter hovedetterforskerens (PI), ville forstyrre deltakelsen i rettssaken.
8. Immunsuppressiv behandling (systemiske kortikosteroider, ciklosporin, azatioprin eller biologiske midler) innen 30 dager etter screening.
9. Nåværende eller tidligere (innen de siste 30 dagene) bruk av metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, GLP1-RA, DPP-IV-hemmere, pramlintid eller SGLT-2-hemmere.
10. Nåværende bruk av verapamil eller α-metyldopa.
11. Historie om enhver organtransplantasjon, inkludert øycelletransplantasjon.
12. Aktiv autoimmun eller immunsviktforstyrrelse annet enn T1D eller velkontrollert autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom (f.eks. sarkoidose, revmatoid artritt, moderat til alvorlig psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom og andre autoimmune tilstander som kan kreve behandling med TNF eller andre biologiske midler), med mindre godkjent av Medical Monitor.
13. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ved screening >2,5 mIU/L.
14. Anamnese med binyrebarksvikt.
15. Bevis på infeksjon med HBV (som definert av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)), HCV (anti-HCV antistoffer) eller HIV.
16. Positiv uringraviditetstest: Kvinner i fertil alder må ekskluderes hvis de har en positiv uringraviditetstest ved screening eller randomisering eller hvis de ikke bruker medisinsk akseptable prevensjonsmetoder. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer orale eller transdermale prevensjonsmidler, kondom, sæddrepende skum, intrauterin enhet (IUD), progestinimplantat eller -injeksjon, abstinens, vaginal ring eller sterilisering av partner. Årsaken til ikke-fertilitet, slik som bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller 1 år eller mer postmenopausal; må spesifiseres i fagets Case Report Form (CRF).
17. Hanner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon, med mindre den kvinnelige partneren er postmenopausal eller kirurgisk steril.
18. Enhver sosial tilstand eller medisinsk tilstand som etter PI-enes mening ville forhindre fullstendig deltakelse i studien eller ville utgjøre en betydelig fare for forsøkspersonens deltakelse.
19. Forventet større operasjon i løpet av prøveperioden, som kunne forstyrre deltakelsen i forsøket.
20. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet innen 12 måneder etter screening.
21. Psykiatrisk lidelse som ville hindre forsøkspersoner fra å gi informert samtykke.
22. Deltakelse i andre studier som involverer administrering av et forsøkslegemiddel eller utstyr, inkludert administrering av et eksperimentelt middel for T1D, til enhver tid, eller bruk av et eksperimentelt utstyr for T1D innen 30 dager før screening, med mindre det er godkjent av Medical Monitor.