Diabetes autoimmunitet tilbagetrukket hos nyopståede patienter (DAWN) (DAWN)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af type 1-diabetes mellitus baseret på American Diabetes Association (ADA) kriterier og ≤100 dage siden diagnosen, defineret som den første dag af insulinadministration (personer skal kunne randomiseres inden for 100-dages perioden fra diagnosen).
2. Tilstrækkelig glykæmisk kontrol i >14 dage, defineret som 3 på hinanden følgende fastende glucoseniveauer ved selvadministreret blodsukker (SMBG) eller laboratorietest ved <130 mg/dL.
3. Alder ved randomisering på 12,0 - <18,0 år (teenager), 18,0 - <36,0 år (voksen) ..

4. HbA1c <10,0 % baseret på point-of-care eller lokal laboratoriemåling.

   • Måling kan gentages hver 5.-7. dag, hvis >10,0 %.

5. Tilstedeværelse af antistoffer mod mindst et af følgende antigener: GAD-65, IA-2, ZnT8; eller insulin, hvis det opnås inden for 10 dage efter starten af ​​eksogen insulinbehandling.
6. Vilje til at bære en kontinuerlig glukosemonitoreringsanordning (CGM) i bestemte tidsrum.
7. Skriftligt informeret samtykke, herunder tilladelse til at frigive helbredsoplysninger og samtykke til unge.
8. Forsøgspersonens eller den voksne værges vilje og evne til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i undersøgelsesprotokollen, herunder at deltage i alle klinikbesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2 for voksne; >95 percentil BMI for alder for forsøgspersoner under 18 år.
2. Tidligere immunterapi for T1D.
3. Diagnose af leversygdom eller leverenzymer, som defineret ved ALT og/eller ASAT ≥2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
4. Hæmatologi: hvide blodlegemer (WBC) <3 x 109/L; blodplader <100 x 109/L; hæmoglobin <10,0 g/dL. (Lave WBC-værdier kan gentages hver 3.-7. dag, og resultater skal diskuteres med den medicinske monitor.)
5. Serumkreatinin > 1,5 gange ULN.
6. Anamnese med malignitet, bortset fra kræftformer i remission >5 år, eller basalcelle- eller in situ pladecellekarcinom i huden.
7. Betydelig kardiovaskulær sygdom (herunder utilstrækkeligt kontrolleret hypertension, historie med myokardieinfarkt, angina, brug af anti-anginal medicin (f.eks. nitroglycerin) eller unormal stresstest, som efter den primære efterforskers (PI) vurdering ville forstyrre deltagelse i retssagen.
8. Immunsuppressiv behandling (systemiske kortikosteroider, cyclosporin, azathioprin eller biologiske lægemidler) inden for 30 dage efter screening.
9. Nuværende eller tidligere (inden for de sidste 30 dage) brug af metformin, sulfonylurinstoffer, glinider, thiazolidindioner, GLP1-RA'er, DPP-IV-hæmmere, pramlintid eller SGLT-2-hæmmere.
10. Nuværende brug af verapamil eller α-methyldopa.
11. Historie om enhver organtransplantation, inklusive øcelletransplantation.
12. Aktiv autoimmun eller immundefekt, bortset fra T1D eller velkontrolleret autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom (f.eks. sarkoidose, leddegigt, moderat til svær psoriasis, inflammatorisk tarmsygdom og andre autoimmune tilstande, der kan kræve behandling med TNF eller andre biologiske midler). medmindre det er godkendt af lægemonitoren.
13. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ved screening >2,5 mIU/L.
14. Anamnese med binyrebarkinsufficiens.
15. Bevis for infektion med HBV (som defineret af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)), HCV (anti-HCV antistoffer) eller HIV.
16. Positiv uringraviditetstest: Kvinder i den fødedygtige alder skal udelukkes, hvis de har en positiv uringraviditetstest ved screening eller randomisering, eller hvis de ikke bruger medicinsk acceptable præventionsmetoder. Acceptable metoder til prævention omfatter orale eller transdermale præventionsmidler, kondom, sæddræbende skum, intrauterin enhed (IUD), progestinimplantat eller -injektion, abstinens, vaginal ring eller sterilisering af partner. Årsagen til ikke-fertilitet, såsom bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi, hysterektomi eller 1 år eller mere postmenopausal; skal angives i fagets Case Report Form (CRF).
17. Hanner med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge medicinsk acceptabel prævention, medmindre den kvindelige partner er postmenopausal eller kirurgisk steril.
18. Enhver social tilstand eller medicinsk tilstand, der efter PI's mening ville forhindre fuldstændig deltagelse i undersøgelsen eller ville udgøre en væsentlig fare for forsøgspersonens deltagelse.
19. Forventede større operation under forsøgets varighed, som kunne forstyrre deltagelse i forsøget.
20. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed inden for 12 måneder efter screening.
21. Psykiatrisk lidelse, der ville forhindre forsøgspersoner i at give informeret samtykke.
22. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer administration af et forsøgslægemiddel eller -udstyr, herunder administration af et eksperimentelt middel til T1D, til enhver tid, eller brug af et eksperimentelt udstyr til T1D inden for 30 dage før screening, medmindre det er godkendt af den medicinske monitor.