Diabetes-Autoimmunität bei neu auftretenden Patienten zurückgezogen (DAWN) (DAWN)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von Typ-1-Diabetes mellitus basierend auf den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) und ≤ 100 Tage seit der Diagnose, definiert als der erste Tag der Insulinverabreichung (die Probanden müssen innerhalb von 100 Tagen nach der Diagnose randomisiert werden können).
2. Angemessene glykämische Kontrolle für > 14 Tage, definiert als 3 aufeinanderfolgende Nüchtern-Glukosewerte durch selbst verabreichten Blutzucker (SMBG) oder Labortests bei < 130 mg/dL.
3. Alter bei Randomisierung 12,0 - < 18,0 Jahre (Jugendlicher), 18,0 - < 36,0 Jahre (Erwachsener) ..

4. HbA1c < 10,0 % basierend auf Point-of-Care- oder lokalen Labormessungen.

   • Messung kann alle 5-7 Tage wiederholt werden, wenn >10,0 %.

5. Vorhandensein von Antikörpern gegen mindestens eines der folgenden Antigene: GAD-65, IA-2, ZnT8; oder Insulin, wenn es innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der exogenen Insulintherapie erhalten wird.
6. Bereitschaft zum Tragen eines kontinuierlichen Glukoseüberwachungsgeräts (CGM) für bestimmte Zeiträume.
7. Schriftliche Einverständniserklärung, einschließlich der Genehmigung zur Veröffentlichung von Gesundheitsinformationen und Zustimmung für jugendliche Probanden.
8. Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden oder erwachsenen Vormunds, alle Studienverfahren des Studienprotokolls einzuhalten, einschließlich der Teilnahme an allen Klinikbesuchen.

Ausschlusskriterien:

1. Body-Mass-Index (BMI) >30 kg/m2 für Erwachsene; >95-Perzentil-BMI für das Alter für Probanden unter 18 Jahren.
2. Frühere Immuntherapie für T1D.
3. Diagnose einer Lebererkrankung oder Leberenzyme, definiert durch ALT und/oder AST ≥ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
4. Hämatologie: weiße Blutkörperchen (WBC) <3 x 109/l; Blutplättchen < 100 x 109/l; Hämoglobin < 10,0 g/dl. (Niedrige WBC-Werte können alle 3-7 Tage wiederholt werden, und die Ergebnisse müssen mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.)
5. Serumkreatinin > 1,5 mal ULN.
6. Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Krebs in Remission > 5 Jahre oder Basalzell- oder In-situ-Plattenepithelkarzinom der Haut.
7. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich unzureichend kontrollierter Hypertonie, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Angina pectoris, Verwendung von Anti-Angina-Medikamenten (z. B. Nitroglycerin) oder abnormaler Belastungstest, der nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) die Teilnahme beeinträchtigen würde im Prozess.
8. Immunsuppressive Therapie (systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Azathioprin oder Biologika) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
9. Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 30 Tage) Anwendung von Metformin, Sulfonylharnstoffen, Gliniden, Thiazolidindionen, GLP1-RAs, DPP-IV-Inhibitoren, Pramlintid oder SGLT-2-Inhibitoren.
10. Aktuelle Verwendung von Verapamil oder α-Methyldopa.
11. Geschichte einer Organtransplantation, einschließlich Inselzelltransplantation.
12. Aktive Autoimmun- oder Immunschwächeerkrankung außer T1D oder gut kontrollierte autoimmune Schilddrüsenerkrankung (z. B. Sarkoidose, rheumatoide Arthritis, mittelschwere bis schwere Psoriasis, entzündliche Darmerkrankung und andere Autoimmunerkrankungen, die möglicherweise eine Behandlung mit TNF oder anderen Biologika erfordern), sofern nicht vom Medical Monitor genehmigt.
13. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) beim Screening > 2,5 mIU/L.
14. Geschichte der Nebenniereninsuffizienz.
15. Nachweis einer Infektion mit HBV (definiert durch das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)), HCV (Anti-HCV-Antikörper) oder HIV.
16. Positiver Urin-Schwangerschaftstest: Frauen im gebärfähigen Alter müssen ausgeschlossen werden, wenn sie beim Screening oder bei der Randomisierung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest haben oder wenn sie keine medizinisch akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören orale oder transdermale Kontrazeptiva, Kondome, Spermizidschaum, Intrauterinpessar (IUP), Gestagenimplantat oder -injektion, Abstinenz, Vaginalring oder Sterilisation des Partners. Der Grund für ein nicht gebärfähiges Potenzial, wie z. B. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder 1 Jahr oder mehr nach der Menopause; muss im Case Report Form (CRF) des Probanden angegeben werden.
17. Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden, es sei denn, die Partnerin ist postmenopausal oder chirurgisch steril.
18. Jeder soziale oder medizinische Zustand, der nach Ansicht des PI die vollständige Teilnahme an der Studie verhindern oder die Teilnahme des Probanden erheblich gefährden würde.
19. Voraussichtliche größere Operation während der Dauer der Studie, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
20. Geschichte der Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
21. Psychiatrische Störung, die die Probanden daran hindern würde, eine Einverständniserklärung abzugeben.
22. Teilnahme an anderen Studien, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder -geräts umfassen, einschließlich der Verabreichung eines experimentellen Wirkstoffs für T1D, zu einem beliebigen Zeitpunkt, oder die Verwendung eines experimentellen Geräts für T1D innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, sofern nicht vom Medical Monitor genehmigt.