Diabetes-autoimmuniteetti poistunut uusilta potilailta (DAWN) (DAWN)
perjantai 4. joulukuuta 2020 päivittänyt: Tolerion, Inc.
Vaiheen 2b monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe TOL-3021:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusi tyypin 1 diabetes
Tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus henkilöillä, joilla on uusi T1D.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen osallistuu 210 12–35-vuotiasta mies- tai naispuolista henkilöä, joilla on diagnosoitu T1D American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaisesti ja jotka täyttävät seuraavat ilmoittautumiskriteerit.
Alkuperäinen ilmoittautuminen rajoitetaan 18-vuotiaisiin ja sitä vanhempiin, kunnes kolmen kuukauden lääkkeelle altistuneiden tutkimushenkilöiden tietojen analyysi vahvistaa turvallisuuden.
Tämän arvioinnin päätyttyä 12-35-vuotiaiden koirien ilmoittautuminen on avoinna ilman lisärajoituksia.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33101-6960
- University of Miami Diabetes Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi perustuu American Diabetes Associationin (ADA) kriteereihin ja ≤100 päivää diagnoosista, joka määritellään ensimmäiseksi insuliinin antopäiväksi (potilaat on voitava satunnaistaa 100 päivän kuluessa diagnoosista).
- Riittävä glykeeminen hallinta > 14 päivän ajan, määriteltynä 3 peräkkäisenä paastoglukoositasona itseannostetulla verensokerilla (SMBG) tai laboratoriotesteillä <130 mg/dl.
- Ikä satunnaistuksessa 12,0 - <18,0 vuotta (nuori), 18,0 - <36,0 vuotta (aikuinen) ..
HbA1c <10,0 % hoitopisteen tai paikallisen laboratoriomittauksen perusteella.
• Mittaus voidaan toistaa 5-7 päivän välein, jos >10,0 %.
- Vasta-aineiden läsnäolo vähintään yhdelle seuraavista antigeeneistä: GAD-65, IA-2, ZnT8; tai insuliinia, jos se on saatu 10 päivän sisällä eksogeenisen insuliinihoidon aloittamisesta.
- Halukkuus käyttää jatkuvaa glukoosimittauslaitetta (CGM) tietyn ajan.
- Kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien lupa julkistaa terveystietoja ja suostumus nuorille koehenkilöille.
- Tutkittavan tai aikuisen huoltajan halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia tutkimusprotokollan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien osallistuminen kaikkiin klinikkakäynteihin.
Poissulkemiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) >30 kg/m2 aikuisille; >95 prosenttipiste BMI-iän mukaan alle 18-vuotiaille.
- Aiempi immunoterapia T1D:lle.
- Maksasairauden tai maksaentsyymien diagnoosi, kuten ALAT ja/tai ASAT ovat ≥ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Hematologia: valkosolut (WBC) <3 x 109/l; verihiutaleet <100 x 109/l; hemoglobiini <10,0 g/dl. (Matalat valkosoluarvot voidaan toistaa 3–7 päivän välein, ja tuloksista on keskusteltava Medical Monitorin kanssa.)
- Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa ULN.
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, paitsi yli 5 vuoden remissiossa olevat syövät tai ihon tyvisolu- tai in situ okasolusyöpä.
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien riittämättömästi hallittu verenpainetauti, sydäninfarkti, angina pectoris, anginaalisten lääkkeiden (esim. nitroglyseriini) käyttö tai epänormaali stressitesti, joka päätutkijan (PI) mielestä häiritsisi osallistumista oikeudenkäynnissä.
- Immunosuppressiivinen hoito (systeemiset kortikosteroidit, syklosporiini, atsatiopriini tai biologiset lääkkeet) 30 päivän kuluessa seulonnasta.
- Nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 30 päivän aikana) metformiinin, sulfonyyliureoiden, glinidien, tiatsolidiinidionien, GLP1-RA:n, DPP-IV-estäjien, pramlintidin tai SGLT-2-estäjien käyttö.
- Verapamiilin tai α-metyylidopan nykyinen käyttö.
- Aiemmat elinsiirrot, mukaan lukien saarekesolujen siirto.
- Aktiivinen autoimmuuni- tai immuunipuutoshäiriö, joka ei ole T1D tai hyvin hallittu autoimmuunisairaus (esim. sarkoidoosi, nivelreuma, keskivaikea psoriaasi, tulehduksellinen suolistosairaus ja muut autoimmuunisairaudet, jotka saattavat vaatia hoitoa TNF:llä tai muilla biologisilla lääkkeillä), ellei Medical Monitor ole hyväksynyt sitä.
- Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) seulonnassa >2,5 mIU/l.
- Lisämunuaisen vajaatoiminnan historia.
- Todisteet HBV-infektiosta (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenillä (HBsAg)), HCV:llä (anti-HCV-vasta-aineet) tai HIV:llä.
- Positiivinen virtsaraskaustesti: Hedelmällisessä iässä olevat naiset on suljettava pois, jos heillä on positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa tai satunnaistuksessa tai jos he eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat oraaliset tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet, kondomi, siittiöitä tappava vaahto, kohdunsisäinen laite (IUD), progestiini-implantti tai -injektio, raittius, emätinrengas tai kumppanin sterilointi. Syy ei-hedelmällisyyteen, kuten molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanpoiston, kohdun poisto tai 1 vuoden tai pidempään postmenopausaalinen; on määritettävä tutkittavan tapausraporttilomakkeessa (CRF).
- Lisääntymiskykyiset urokset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä, paitsi jos naiskumppani on postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili.
- Mikä tahansa sosiaalinen tila tai sairaus, joka PI:n mielestä estäisi täydellisen osallistumisen tutkimukseen tai aiheuttaisi merkittävän vaaran koehenkilön osallistumiselle.
- Odotettu suuri leikkaus kokeen aikana, mikä saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Psykiatrinen häiriö, joka estäisi koehenkilöitä antamasta tietoista suostumusta.
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääkkeen tai -laitteen antamista, mukaan lukien T1D:n kokeellisen aineen antaminen milloin tahansa, tai kokeellisen laitteen käyttö T1D:tä varten 30 päivän aikana ennen seulontaa, ellei Medical Monitor ole hyväksynyt sitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TOL-3021
TOL-3021 2 mg/ml
|
TOL-3021 1 mg on bakteeriplasmidiekspressiovektori, joka sisältää ihmisen proinsuliinin (hINS) geeniä koodaavat sekvenssit.
|
|
Placebo Comparator: TOL-3021 Placebo
|
TOL-3021 Placebo
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon vaikutus log-transformoituun MMTT C-peptidin käyrän alle (AUC)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Ensisijainen tulos on hoidon vaikutus log-transformoituun MMTT C-peptidin käyrän alle (AUC)
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti tärkeän hypoglykemian määrä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
glukometri, yksi verensokeritaso
|
52 viikkoa
|
|
Kliinisesti tärkeän hypoglykemian määrä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
CGM, ≥15 peräkkäistä minuuttia glukoosin ollessa <54 mg/dl
|
52 viikkoa
|
|
Päivittäinen insuliinin tarve
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Päivittäinen insuliinin kokonaistarve yksikköinä painokiloa (kg) kohti
|
52 viikkoa
|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Kliinisen vasteen analyysi tehdään toissijaisena päätetapahtumana hoidon vaikutuksen karakterisoimiseksi kliinisellä tasolla.
Positiiviseksi reagoivaksi tulokseksi määritellään C-peptidin AUC:n muutosta tai nousua lähtötasosta vs. viikko 52
|
52 viikkoa
|
|
Eksogeeninen insuliiniton
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Niiden potilaiden osuus kussakin hoitohaarassa, jotka ovat olleet eksogeenisesti ilman insuliinia vähintään 3 kuukauden ajan ja joiden HbA1c-arvot ovat alle 6,5 %
|
viikolla 52
|
|
Jatkuva vähentäminen
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Niiden koehenkilöiden osuus kussakin hoitohaarassa, jonka insuliiniannosta pienennetään jatkuvasti vähintään 3 kuukauden ajan alle 0,5 yksikköön/kg
|
viikolla 52
|
|
GCM-mittaus
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Aika alueella 70-80 mg/dl
|
viikolla 52
|
|
GCM-mittaus
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Aika > 180 mg/dl
|
viikolla 52
|
|
GCM-mittaus
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Aika >250 mg/dl
|
viikolla 52
|
|
GCM-mittaus
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Keskimääräinen glukoosivaihtelukerroin
|
viikolla 52
|
|
GCM-mittaus
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Matala verensokeriindeksi (LBGI)
|
viikolla 52
|
|
GCM-mittaus
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Glukoosi alle 70 mg/dl käyrän yli (AOC70)
|
viikolla 52
|
|
Muut hypoglykemian mittaukset
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Vaikeat hypoglykemiatapahtumat (SH) (tajunnan heikkeneminen tai menetys, joka vaatii toisen apua)
|
viikolla 52
|
|
Muut hypoglykemian mittaukset
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Dokumentoitu oireenmukainen hypoglykemia (tapahtuma, jonka aikana tyypillisiin hypoglykemian oireisiin liittyy mitattu plasman glukoosipitoisuus <70 mg/dl (3,9 mmol/L))
|
viikolla 52
|
|
Muut hypoglykemian mittaukset
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Kokonaisaika <70 mg/dl CGM:n mukaan
|
viikolla 52
|
|
Muut hypoglykemian mittaukset
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Yöllinen hypoglykemia, vakavat tai dokumentoidut oireenmukaiset jaksot (kuten edellä on määritelty), jotka ilmenevät sen jälkeen, kun tutkittava on jäänyt eläkkeelle ensisijaisen nukkumisjakson ajaksi
|
viikolla 52
|
|
Immunologinen
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Kvanttipiste (Q-piste) -vasteet kelpoisessa alapopulaatiossa spesifisen autoantigeenitoleranssin indusoimiseksi
|
viikolla 52
|
|
Immunologinen
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Kvanttipistevasteiden vertailu pätevän alapopulaation sisällä kliinisiin tuloksiin korrelaation vahvistamiseksi spesifisen autoantigeenitoleranssin kanssa
|
viikolla 52
|
|
Immunologinen
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Selvitä hoidon vaikutus säätelevään/suojaavaan humoraaliseen immuunivasteeseen proinsuliinille/insuliinille ja sen ennakoiva arvo
|
viikolla 52
|
|
Immunologinen
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Määritä hoidon vaikutus ja ennustearvo seerumin insuliinin autovasta-aineaffiniteetille koehenkilöille
|
viikolla 52
|
|
Immunologinen
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Selvitä hoidon vaikutus insuliinin autovasta-aineisotyyppeihin (IgA ja IgM) ja IgG-alaluokkiin ja ennustearvo
|
viikolla 52
|
|
Immunologinen
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Määritä hoidon vaikutus seerumin insuliiniin, glutamiinihappodekarboksylaasiin, IA-2- ja ZnT8-vasta-aineisiin ja ennustearvo erittäin herkällä ECL-määrityksellä
|
viikolla 52
|
|
Immunologinen
Aikaikkuna: viikolla 52
|
Selvitä hoidon vaikutus seerumin insuliinin ja proinsuliinin IgM- ja IgG-vasta-aineiden kilpailumäärityksiin ja ennustearvo
|
viikolla 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 14. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 14. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 7. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TOL-3021-220
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .