Autoimmunità del diabete ritirata nei pazienti di nuova insorgenza (DAWN) (DAWN)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 basata sui criteri dell'American Diabetes Association (ADA) e ≤100 giorni dalla diagnosi, definiti come il primo giorno di somministrazione di insulina (i soggetti devono poter essere randomizzati entro il periodo di 100 giorni dalla diagnosi).
2. Adeguato controllo glicemico per >14 giorni, definito come 3 livelli consecutivi di glicemia a digiuno mediante autosomministrazione di glucosio nel sangue (SMBG) o test di laboratorio a <130 mg/dL.
3. Età alla randomizzazione di 12,0 - <18,0 anni (adolescenti), 18,0 - <36,0 anni (adulti) ..

4. HbA1c <10,0% in base alla misurazione del punto di cura o del laboratorio locale.

   • La misurazione può essere ripetuta ogni 5-7 giorni se >10,0%.

5. Presenza di anticorpi contro almeno uno dei seguenti antigeni: GAD-65, IA-2, ZnT8; o insulina, se ottenuta entro 10 giorni dall'inizio della terapia insulinica esogena.
6. Disponibilità a indossare un dispositivo di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) per periodi di tempo specifici.
7. Consenso informato scritto, compresa l'autorizzazione al rilascio di informazioni sanitarie e assenso per i soggetti adolescenti.
8. - Disponibilità e capacità del soggetto o del tutore adulto a rispettare tutte le procedure di studio del protocollo di studio, inclusa la partecipazione a tutte le visite cliniche.

Criteri di esclusione:

1. Indice di massa corporea (BMI) >30 kg/m2 per gli adulti; >95 percentile BMI per età per soggetti di età inferiore a 18 anni.
2. Precedente immunoterapia per T1D.
3. Diagnosi di malattia epatica o enzimi epatici, come definito da ALT e/o AST ≥2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
4. Ematologia: globuli bianchi (WBC) <3 x 109/L; piastrine <100 x 109/L; emoglobina <10,0 g/dL. (Valori WBC bassi possono essere ripetuti ogni 3-7 giorni e i risultati devono essere discussi con il monitor medico.)
5. Creatinina sierica > 1,5 volte ULN.
6. Storia di malignità, ad eccezione dei tumori in remissione > 5 anni, o carcinoma a cellule basali o a cellule squamose in situ della pelle.
7. Malattia cardiovascolare significativa (inclusa ipertensione non adeguatamente controllata, anamnesi di infarto del miocardio, angina, uso di farmaci antianginosi (ad es. nel processo.
8. Terapia immunosoppressiva (corticosteroidi sistemici, ciclosporina, azatioprina o farmaci biologici) entro 30 giorni dallo screening.
9. Uso attuale o precedente (negli ultimi 30 giorni) di metformina, sulfoniluree, glinidi, tiazolidinedioni, GLP1-RA, inibitori DPP-IV, pramlintide o inibitori SGLT-2.
10. Uso corrente di verapamil o α-metildopa.
11. Storia di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule insulari.
12. Disturbo autoimmune attivo o immunodeficienza diverso dal T1D o malattia tiroidea autoimmune ben controllata (ad esempio, sarcoidosi, artrite reumatoide, psoriasi da moderata a grave, malattia infiammatoria intestinale e altre condizioni autoimmuni che possono richiedere il trattamento con TNF o altri farmaci biologici), a meno che non sia approvato dal Medical Monitor.
13. Ormone stimolante la tiroide (TSH) allo screening >2,5 mIU/L.
14. Storia di insufficienza surrenalica.
15. Evidenza di infezione da HBV (come definito dall'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)), HCV (anticorpi anti-HCV) o HIV.
16. Test di gravidanza sulle urine positivo: le donne in età fertile devono essere escluse se hanno un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o alla randomizzazione o se non utilizzano metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico. Metodi accettabili di controllo delle nascite includono contraccettivi orali o transdermici, preservativo, schiuma spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), impianto o iniezione di progestinico, astinenza, anello vaginale o sterilizzazione del partner. Il motivo del potenziale non fertile, come legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale, isterectomia o postmenopausa di 1 anno o più; deve essere specificato nel Case Report Form (CRF) del soggetto.
17. Maschi di potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare il controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, a meno che la partner femminile non sia in postmenopausa o chirurgicamente sterile.
18. Qualsiasi condizione sociale o condizione medica che, a giudizio del PI, impedirebbe la completa partecipazione allo studio o rappresenterebbe un rischio significativo per la partecipazione del soggetto.
19. Intervento chirurgico importante previsto durante la durata dello studio, che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.
20. Storia di dipendenza da droghe o alcol entro 12 mesi dallo screening.
21. Disturbo psichiatrico che impedirebbe ai soggetti di dare il consenso informato.
22. Partecipazione ad altri studi che comportano la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale, inclusa la somministrazione di un agente sperimentale per T1D, in qualsiasi momento, o l'uso di un dispositivo sperimentale per T1D entro 30 giorni prima dello screening, salvo approvazione del Medical Monitor.