Autoinmunidad a la diabetes retirada en pacientes de nuevo inicio (DAWN) (DAWN)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 basado en los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) y ≤100 días desde el diagnóstico, definido como el primer día de administración de insulina (los sujetos deben poder aleatorizarse dentro del período de 100 días desde el diagnóstico) .
2. Control glucémico adecuado durante >14 días, definido como 3 niveles de glucosa en ayunas consecutivos por glucosa en sangre autoadministrada (SMBG) o pruebas de laboratorio a <130 mg/dL.
3. Edad en la aleatorización de 12,0 - <18,0 años (adolescente), 18,0 - <36,0 años de edad (adulto) ..

4. HbA1c <10,0 % según la medición en el laboratorio local o en el punto de atención.

   • La medición puede repetirse cada 5 a 7 días si >10,0%.

5. Presencia de anticuerpos contra al menos uno de los siguientes antígenos: GAD-65, IA-2, ZnT8; o insulina, si se obtiene dentro de los 10 días del inicio de la terapia con insulina exógena.
6. Disponibilidad para usar un dispositivo de monitoreo continuo de glucosa (CGM) durante períodos de tiempo específicos.
7. Consentimiento informado por escrito, incluida la autorización para divulgar información de salud y asentimiento para sujetos adolescentes.
8. Voluntad y capacidad del sujeto o tutor adulto para cumplir con todos los procedimientos del estudio del protocolo del estudio, incluida la asistencia a todas las visitas clínicas.

Criterio de exclusión:

1. Índice de masa corporal (IMC) >30 kg/m2 para adultos; > 95 percentil IMC para la edad para sujetos menores de 18 años.
2. Inmunoterapia previa para DT1.
3. Diagnóstico de enfermedad hepática o enzimas hepáticas, definidas por ALT y/o AST ≥2,5 veces el límite superior normal (LSN).
4. Hematología: glóbulos blancos (WBC) <3 x 109/L; plaquetas <100 x 109/L; hemoglobina <10,0 g/dL. (Los valores bajos de glóbulos blancos pueden repetirse cada 3 a 7 días y los resultados deben analizarse con el monitor médico).
5. Creatinina sérica > 1,5 veces ULN.
6. Antecedentes de malignidad, excepto cánceres en remisión > 5 años, o carcinoma de células basales o de células escamosas in situ de la piel.
7. Enfermedad cardiovascular significativa (incluyendo hipertensión controlada inadecuadamente, antecedentes de infarto de miocardio, angina, uso de medicamentos antianginosos (p. ej., nitroglicerina) o prueba de esfuerzo anormal que, en opinión del investigador principal (PI), podría interferir con la participación en el juicio
8. Terapia inmunosupresora (corticosteroides sistémicos, ciclosporina, azatioprina o productos biológicos) dentro de los 30 días posteriores a la selección.
9. Uso actual o anterior (en los últimos 30 días) de metformina, sulfonilureas, glinidas, tiazolidinedionas, GLP1-RA, inhibidores de DPP-IV, pramlintida o inhibidores de SGLT-2.
10. Uso actual de verapamilo o α-metildopa.
11. Antecedentes de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante de células de los islotes.
12. Trastorno autoinmune o inmunodeficiencia activo que no sea T1D o enfermedad tiroidea autoinmune bien controlada (p. ej., sarcoidosis, artritis reumatoide, psoriasis de moderada a grave, enfermedad inflamatoria intestinal y otras afecciones autoinmunes que pueden requerir tratamiento con TNF u otros productos biológicos), a menos que sea aprobado por el Monitor Médico.
13. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) en la selección > 2,5 mIU/L.
14. Antecedentes de insuficiencia suprarrenal.
15. Evidencia de infección por VHB (según lo definido por el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)), VHC (anticuerpos anti-VHC) o VIH.
16. Prueba de embarazo en orina positiva: las mujeres en edad fértil deben ser excluidas si tienen una prueba de embarazo en orina positiva en la selección o aleatorización o si no están usando métodos anticonceptivos médicamente aceptables. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos orales o transdérmicos, preservativos, espuma espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), implante o inyección de progestina, abstinencia, anillo vaginal o esterilización de la pareja. El motivo de la posibilidad de no tener hijos, como la ligadura de trompas bilateral, la ovariectomía bilateral, la histerectomía o 1 año o más después de la menopausia; debe especificarse en el Formulario de informe de caso (CRF) del sujeto.
17. Hombres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables, a menos que la pareja femenina sea posmenopáusica o estéril quirúrgicamente.
18. Cualquier condición social o condición médica que, en opinión del PI, impida la participación completa en el estudio o represente un peligro significativo para la participación del sujeto.
19. Cirugía mayor anticipada durante la duración del ensayo, lo que podría interferir con la participación en el ensayo.
20. Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
21. Trastorno psiquiátrico que impediría a los sujetos dar su consentimiento informado.
22. Participación en otros estudios que involucren la administración de un fármaco o dispositivo en investigación, incluida la administración de un agente experimental para la DT1, en cualquier momento, o el uso de un dispositivo experimental para la DT1 dentro de los 30 días anteriores a la selección, a menos que lo apruebe el monitor médico.