Autoimunidade de Diabetes Retirada em Novos Pacientes de Início (DAWN) (DAWN)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 1 com base nos critérios da American Diabetes Association (ADA) e ≤100 dias desde o diagnóstico, definido como o primeiro dia de administração de insulina (os indivíduos devem poder ser randomizados dentro do período de 100 dias a partir do diagnóstico).
2. Controle glicêmico adequado por >14 dias, definido como 3 níveis consecutivos de glicose em jejum por auto-administração de glicose no sangue (SMBG) ou teste de laboratório <130 mg/dL.
3. Idade na randomização de 12,0 - <18,0 anos (adolescente), 18,0 - <36,0 anos de idade (adulto) ..

4. HbA1c <10,0% com base no ponto de atendimento ou medição de laboratório local.

   • A medição pode ser repetida a cada 5-7 dias se >10,0%.

5. Presença de anticorpos para pelo menos um dos seguintes antígenos: GAD-65, IA-2, ZnT8; ou insulina, se obtida até 10 dias após o início da terapia com insulina exógena.
6. Disposição para usar um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose (CGM) por períodos de tempo especificados.
7. Consentimento informado por escrito, incluindo autorização para liberar informações de saúde e consentimento para sujeitos adolescentes.
8. Vontade e capacidade do sujeito ou responsável adulto de cumprir todos os procedimentos do estudo do protocolo do estudo, incluindo comparecer a todas as visitas clínicas.

Critério de exclusão:

1. Índice de Massa Corporal (IMC) >30 kg/m2 para adultos; > IMC percentil 95 para a idade para indivíduos com menos de 18 anos de idade.
2. Imunoterapia prévia para DM1.
3. Diagnóstico de doença hepática ou enzimas hepáticas, conforme definido por ALT e/ou AST ≥2,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
4. Hematologia: glóbulos brancos (WBC) <3 x 109/L; plaquetas <100 x 109/L; hemoglobina <10,0 g/dL. (Valores baixos de WBC podem ser repetidos a cada 3-7 dias e os resultados devem ser discutidos com o Monitor Médico.)
5. Creatinina sérica > 1,5 vezes o LSN.
6. História de malignidade, exceto para cânceres em remissão > 5 anos, ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular in situ da pele.
7. Doença cardiovascular significativa (incluindo hipertensão inadequadamente controlada, história de infarto do miocárdio, angina, uso de medicamentos antianginosos (por exemplo, nitroglicerina) ou teste de estresse anormal que, na opinião do Investigador Principal (PI), interferiria na participação no julgamento.
8. Terapia imunossupressora (corticosteroides sistêmicos, ciclosporina, azatioprina ou biológicos) dentro de 30 dias após a triagem.
9. Uso atual ou anterior (nos últimos 30 dias) de metformina, sulfonilureias, glinidas, tiazolidinedionas, GLP1-RAs, inibidores de DPP-IV, pramlintide ou inibidores de SGLT-2.
10. Uso atual de verapamil ou α-metildopa.
11. História de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante de células de ilhotas.
12. Distúrbio ativo autoimune ou de deficiência imunológica que não seja DM1 ou doença autoimune da tireoide bem controlada (por exemplo, sarcoidose, artrite reumatóide, psoríase moderada a grave, doença inflamatória intestinal e outras condições autoimunes que podem exigir tratamento com TNF ou outros produtos biológicos), a menos que aprovado pelo Monitor Médico.
13. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) na triagem >2,5 mIU/L.
14. História de insuficiência adrenal.
15. Evidência de infecção por HBV (conforme definido pelo antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)), HCV (anticorpos anti-HCV) ou HIV.
16. Teste de gravidez de urina positivo: Mulheres com potencial para engravidar devem ser excluídas se tiverem um teste de gravidez de urina positivo na triagem ou randomização ou se não estiverem usando métodos anticoncepcionais medicamente aceitáveis. Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem contraceptivos orais ou transdérmicos, preservativo, espuma espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), implante ou injeção de progestágeno, abstinência, anel vaginal ou esterilização do parceiro. O motivo do potencial não fértil, como laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral, histerectomia ou 1 ano ou mais de pós-menopausa; deve ser especificado no Formulário de Relato de Caso (CRF) do sujeito.
17. Homens com potencial reprodutivo que não desejam usar controle de natalidade clinicamente aceitável, a menos que a parceira esteja na pós-menopausa ou seja cirurgicamente estéril.
18. Qualquer condição social ou médica que, na opinião do PI, impeça a participação completa no estudo ou represente um risco significativo para a participação do sujeito.
19. Cirurgia de grande porte antecipada durante a duração do estudo, o que poderia interferir na participação no estudo.
20. História de dependência de drogas ou álcool dentro de 12 meses após a triagem.
21. Transtorno psiquiátrico que impediria os sujeitos de dar consentimento informado.
22. Participação em outros estudos envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental, incluindo a administração de um agente experimental para DM1, a qualquer momento, ou uso de um dispositivo experimental para DM1 dentro de 30 dias antes da triagem, a menos que aprovado pelo Monitor Médico.