Wycofanie autoimmunizacji cukrzycowej u nowych pacjentów (DAWN) (DAWN)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 na podstawie kryteriów Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego (ADA) i ≤100 dni od rozpoznania, zdefiniowane jako pierwszy dzień podawania insuliny (pacjenci muszą mieć możliwość randomizacji w okresie 100 dni od rozpoznania).
2. Odpowiednia kontrola glikemii przez ponad 14 dni, zdefiniowana jako 3 kolejne poziomy glukozy na czczo za pomocą samopodawania glukozy we krwi (SMBG) lub badania laboratoryjnego przy <130 mg/dl.
3. Wiek w momencie randomizacji 12,0 - <18,0 lat (młodzież), 18,0 - <36,0 lat (dorośli) ..

4. HbA1c <10,0% na podstawie pomiaru w miejscu opieki lub w lokalnym laboratorium.

   • Pomiar można powtarzać co 5-7 dni, jeśli >10,0%.

5. Obecność przeciwciał przeciwko co najmniej jednemu z następujących antygenów: GAD-65, IA-2, ZnT8; lub insuliny, jeśli zostały uzyskane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia insulinoterapii egzogennej.
6. Chęć noszenia urządzenia do ciągłego monitorowania glikemii (CGM) przez określony czas.
7. Pisemna świadoma zgoda, w tym upoważnienie do ujawnienia informacji zdrowotnych i zgoda dla nieletnich.
8. Chęć i zdolność uczestnika lub dorosłego opiekuna do przestrzegania wszystkich procedur badania w protokole badania, w tym uczestniczenia we wszystkich wizytach w klinice.

Kryteria wyłączenia:

1. Wskaźnik masy ciała (BMI) >30 kg/m2 dla dorosłych; >95 percentyla BMI dla wieku dla osób poniżej 18 roku życia.
2. Wcześniejsza immunoterapia T1D.
3. Rozpoznanie choroby wątroby lub aktywności enzymów wątrobowych, jak określono na podstawie aktywności AlAT i/lub AspAT ≥2,5-krotności górnej granicy normy (GGN).
4. Hematologia: krwinki białe (WBC) <3 x 109/L; płytki krwi <100 x 109/l; hemoglobina <10,0 g/dl. (Niskie wartości WBC można powtarzać co 3-7 dni, a wyniki należy omówić z monitorem medycznym.)
5. Kreatynina w surowicy > 1,5 razy GGN.
6. Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem raków w remisji >5 lat lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego in situ skóry.
7. Poważna choroba układu krążenia (w tym źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, przebyty zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, stosowanie leków przeciwdławicowych (np. w rozprawie.
8. Terapia immunosupresyjna (kortykosteroidy ogólnoustrojowe, cyklosporyna, azatiopryna lub leki biologiczne) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
9. Obecne lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 30 dni) stosowanie metforminy, pochodnych sulfonylomocznika, glinidów, tiazolidynodionów, GLP1-RA, inhibitorów DPP-IV, pramlintydu lub inhibitorów SGLT-2.
10. Obecne zastosowanie werapamilu lub α-metylodopy.
11. Historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym przeszczepu komórek wysp trzustkowych.
12. Czynna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności inna niż T1D lub dobrze kontrolowana autoimmunologiczna choroba tarczycy (np. sarkoidoza, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, choroba zapalna jelit i inne choroby autoimmunologiczne, które mogą wymagać leczenia TNF lub innymi lekami biologicznymi), chyba że zostanie to zatwierdzone przez Monitor Medyczny.
13. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) podczas badania przesiewowego >2,5 mIU/l.
14. Historia niedoczynności kory nadnerczy.
15. Dowody zakażenia HBV (zgodnie z definicją antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)), HCV (przeciwciała anty-HCV) lub HIV.
16. Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu: Kobiety w wieku rozrodczym muszą zostać wykluczone, jeśli podczas badania przesiewowego lub randomizacji uzyskają pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub jeśli nie stosują medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują doustne lub przezskórne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy, pianki plemnikobójcze, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), implant lub zastrzyk progestagenowy, abstynencję, pierścień dopochwowy lub sterylizację partnera. Powód niezdolności do zajścia w ciążę, taki jak obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub 1 rok lub więcej po menopauzie; musi być określony w formularzu opisu przypadku (CRF) pacjenta.
17. Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować medycznie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych, chyba że partnerka jest po menopauzie lub jest sterylna chirurgicznie.
18. Jakikolwiek stan społeczny lub medyczny, który w opinii PI uniemożliwiłby pełne uczestnictwo w badaniu lub stanowiłby istotne zagrożenie dla udziału uczestnika.
19. Przewidywana poważna operacja w czasie trwania badania, która mogłaby zakłócić udział w badaniu.
20. Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
21. Zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia podmiotom wyrażenie świadomej zgody.
22. Uczestnictwo w innych badaniach obejmujących podawanie badanego leku lub urządzenia, w tym podawanie eksperymentalnego środka na T1D, w dowolnym momencie, lub użycie eksperymentalnego urządzenia na T1D w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, chyba że zostało to zatwierdzone przez Monitora Medycznego.