Diabetes Auto-immuniteit Ingetrokken bij New Onset Patients (DAWN) (DAWN)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van diabetes mellitus type 1 op basis van criteria van de American Diabetes Association (ADA) en ≤100 dagen sinds de diagnose, gedefinieerd als de eerste dag van insulinetoediening (proefpersonen moeten gerandomiseerd kunnen worden binnen de periode van 100 dagen vanaf de diagnose).
2. Adequate glykemische controle gedurende >14 dagen, gedefinieerd als 3 opeenvolgende nuchtere glucosewaarden door zelf-toegediende bloedglucose (SMBG) of laboratoriumtesten bij <130 mg/dL.
3. Leeftijd bij randomisatie van 12,0 - <18,0 jaar (adolescent), 18,0 - <36,0 jaar (volwassene) ..

4. HbA1c <10,0% op basis van point-of-care of lokale laboratoriummetingen.

   • Meting kan elke 5-7 dagen worden herhaald indien >10,0%.

5. Aanwezigheid van antilichamen tegen ten minste één van de volgende antigenen: GAD-65, IA-2, ZnT8; of insuline, indien verkregen binnen 10 dagen na aanvang van exogene insulinetherapie.
6. Bereidheid om gedurende een bepaalde periode een apparaat voor continue glucosemonitoring (CGM) te dragen.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, inclusief toestemming om gezondheidsinformatie vrij te geven en toestemming voor adolescente proefpersonen.
8. Bereidheid en bekwaamheid van de proefpersoon of volwassen voogd om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures van het onderzoeksprotocol, inclusief het bijwonen van alle kliniekbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2 voor volwassenen; >95 percentiel BMI-voor-leeftijd voor proefpersonen jonger dan 18 jaar.
2. Eerdere immunotherapie voor T1D.
3. Diagnose van leverziekte of leverenzymen, zoals gedefinieerd door ALAT en/of ASAT ≥2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
4. Hematologie: witte bloedcellen (WBC) <3 x 109/L; bloedplaatjes <100 x 109/L; hemoglobine <10,0 g/dL. (Lage WBC-waarden kunnen elke 3-7 dagen worden herhaald en de resultaten moeten met de medische monitor worden besproken.)
5. Serumcreatinine > 1,5 keer ULN.
6. Voorgeschiedenis van maligniteiten, behalve kankers in remissie >5 jaar, of basaalcelcarcinoom of in situ plaveiselcelcarcinoom van de huid.
7. Aanzienlijke cardiovasculaire aandoeningen (waaronder onvoldoende gecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van een hartinfarct, angina pectoris, gebruik van anti-angineuze medicijnen (bijv. in het proces.
8. Immunosuppressieve therapie (systemische corticosteroïden, ciclosporine, azathioprine of biologische geneesmiddelen) binnen 30 dagen na screening.
9. Huidig ​​of eerder (in de afgelopen 30 dagen) gebruik van metformine, sulfonylurea, glinides, thiazolidinedionen, GLP1-RA's, DPP-IV-remmers, pramlintide of SGLT-2-remmers.
10. Huidig ​​​​gebruik van verapamil of α-methyldopa.
11. Geschiedenis van elke orgaantransplantatie, inclusief celtransplantatie van eilandjes.
12. Actieve auto-immuunziekte of immuundeficiëntie anders dan T1D of goed gecontroleerde auto-immuunziekte van de schildklier (bijv. sarcoïdose, reumatoïde artritis, matige tot ernstige psoriasis, inflammatoire darmziekte en andere auto-immuunziekten die mogelijk behandeling met TNF of andere biologische geneesmiddelen vereisen), tenzij goedgekeurd door de Medische Monitor.
13. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) bij screening >2,5 mIU/L.
14. Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie.
15. Bewijs van infectie met HBV (zoals gedefinieerd door hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)), HCV (anti-HCV-antilichamen) of HIV.
16. Positieve urinezwangerschapstest: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten worden uitgesloten als ze een positieve urinezwangerschapstest hebben bij screening of randomisatie of als ze geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer orale of transdermale anticonceptiva, condooms, zaaddodend schuim, intra-uterien apparaat (IUD), progestageenimplantatie of -injectie, onthouding, vaginale ring of sterilisatie van de partner. De reden voor het niet-vruchtbaar zijn, zoals bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of 1 jaar of langer postmenopauzaal; moet worden gespecificeerd in het Case Report Form (CRF) van de proefpersoon.
17. Reproductieve mannen die geen medisch aanvaardbare anticonceptie willen gebruiken, tenzij de vrouwelijke partner postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar is.
18. Elke sociale of medische aandoening die, naar de mening van de PI, volledige deelname aan het onderzoek zou verhinderen of een aanzienlijk gevaar zou vormen voor de deelname van de proefpersoon.
19. Verwachte grote operatie tijdens de duur van de studie, die deelname aan de studie zou kunnen belemmeren.
20. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving binnen 12 maanden na screening.
21. Psychische stoornis die zou voorkomen dat proefpersonen geïnformeerde toestemming zouden geven.
22. Deelname aan andere onderzoeken waarbij op enig moment een experimenteel geneesmiddel of apparaat wordt toegediend, inclusief de toediening van een experimenteel middel voor T1D, of gebruik van een experimenteel apparaat voor T1D binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, tenzij goedgekeurd door de medische monitor.