현미부수체 불안정성 높음(MSI-H) 고형 종양 환자의 수술 후 Pembrolizumab에 대한 연구

포함 기준:

• 18세 이상
• ECOG 수행 상태 0-1
• IHC, PCR 또는 NGS 검사에 의한 MSI 또는 MRD가 있는 모든 고형 종양. MSI-H/MRD 상태에 대한 MSKCC의 확인은 연구에 등록하고 치료하기 전에 의무 사항이 아닙니다. 외부 검사를 받는 환자의 경우 충분한 조직을 사용할 수 있는 경우 NGS는 MSKCC에서 반복되며 환자의 적격성에 영향을 미치지 않습니다.
• 최소 50개의 유전자에 걸쳐 체세포 게놈 변형에 대해 원발성 종양의 DNA에 대한 유전자 검사를 받아야 합니다.
• 완전근치적 외과적 절제술(R0)을 받아야 함
• 표준 치료(SOC) 수술, 신보강 또는 보조 요법을 완료해야 합니다.
• 펨브롤리주맙 또는 위약 요법을 받을 수 있으려면 환자는 적절한 표준 치료 요법(적절한 경우 수술, 화학 요법, 방사선 요법) 완료 후 4개월 이내에 양성 ctDNA(섹션 7.0에 정의됨)를 가져야 합니다. ctDNA가 음성 결과인 경우 ctDNA는 표준 요법 완료 후 최대 3개월 후인 9개월 이내에 재검사할 수 있습니다.
• 환자는 양성 ctDNA 결과로부터 4주 이내에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 4주는 추출된 날짜가 아니라 ctDNA가 생성된 날짜로부터 간주됩니다.

• 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000 / mcL
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X 정상 상한(ULN)
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN. 길버트병(≤3x ULN) 환자 제외
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 X ULN
  • 알부민 ≥3mg/dL

제외 기준:

• 수술과 관련된 심각한 부작용(MD 치료에 의해 결정됨)에서 회복되지 않은 환자.
• 전이성 또는 재발성 질환의 존재.
• R1(현미경 잔류 종양) 또는 R2 절제술(절제 가장자리의 육안 잔류 종양)이 있었습니다.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 급성, 저용량, 전신성 면역억제제(예: 항구토제 요법이 포함된 덱사메타손 또는 CT 스캔 조영제 사전투약으로 스테로이드)을 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
• 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  o 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 알려진 경우
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 중증 근무력증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 포함) 치료. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
  • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 전신 치료가 필요하지 않은 호르몬 대체 또는 건선에 안정적입니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

  o 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 서면 동의서를 제공하지 않거나, 참여를 꺼리거나, 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 수 없음.