Estudo de pembrolizumabe após cirurgia em pacientes com tumores sólidos de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H)

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Qualquer tumor sólido com MSI ou MRD por teste IHC, PCR ou NGS. A confirmação MSKCC do status MSI-H/MRD não é obrigatória antes da inscrição e tratamento no estudo. Para pacientes com testes externos, se houver tecido suficiente disponível, o NGS será repetido no MSKCC e não afetará a elegibilidade do paciente.
• Deve ter teste genético de DNA do tumor primário para alterações genômicas somáticas em um mínimo de 50 genes.
• Deve ter passado por uma ressecção cirúrgica curativa completa (R0)
• Deve ter concluído a cirurgia padrão de atendimento (SOC), terapia neoadjuvante ou adjuvante
• Para ser elegível para pembrolizumabe ou terapia com placebo, os pacientes devem ter ctDNA positivo (conforme definido na seção 7.0) dentro de 4 meses após a conclusão da terapia padrão apropriada (cirurgia, quimioterapia, radiação, conforme apropriado). Observe que, se o ctDNA tiver um resultado negativo, o ctDNA pode ser testado novamente até 3 meses depois, dentro de 9 meses após a conclusão da terapia padrão.
• Os pacientes devem assinar o consentimento informado dentro de 4 semanas após o resultado positivo do ctDNA. As 4 semanas são consideradas a partir da data em que o ctDNA é obtido, e não na data em que é sorteado.

• Demonstrar função adequada dos órgãos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Plaquetas ≥100.000 / mcL
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN. Exceto pacientes com doença de Gilbert (≤3x LSN)
  • AST e ALT ≤ 2,5 X LSN
  • Albumina ≥3 mg/dL

Critério de exclusão:

• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos graves (conforme determinado pelo tratamento da DM) relacionados à cirurgia.
• Presença de doença metastática ou recorrente.
• Teve ressecção R1 (tumor residual microscópico) ou R2 (tumor residual macroscópico na margem de ressecção).
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos de dose baixa aguda (por exemplo, regime antiemético contendo dexametasona ou esteróides como pré-medicação de contraste para tomografia computadorizada) podem ser inscritos.
• O uso de corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  o Nota: Se o sujeito tiver recebido uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte]; miastenia gravis; doença de Graves; artrite reumatoide, hipofisite, uveíte) nos últimos 3 anos antes do início do tratamento tratamento. As seguintes são exceções a este critério:

  • Indivíduos com vitiligo ou alopecia
  • Indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

  o Nota: As vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas contra influenza inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Não está disposto a dar consentimento informado por escrito, não deseja participar ou é incapaz de cumprir o protocolo durante o estudo.