Studie van pembrolizumab na een operatie bij patiënten met solide tumoren met microsatellietinstabiliteit (MSI-H)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Elke solide tumor met MSI of MRD door IHC, PCR of NGS testen. MSKCC-bevestiging van de MSI-H/MRD-status is niet verplicht voorafgaand aan inschrijving en behandeling in het onderzoek. Voor patiënten met externe testen, als er voldoende weefsel beschikbaar is, wordt NGS herhaald bij MSKCC en heeft dit geen invloed op de geschiktheid van de patiënt.
• Moet genetisch getest zijn op DNA van de primaire tumor voor somatische genomische veranderingen over minimaal 50 genen.
• Moet een volledige curatieve chirurgische resectie hebben ondergaan (R0)
• Moet standaardzorg (SOC) chirurgie, neoadjuvante of adjuvante therapie hebben voltooid
• Om in aanmerking te komen voor behandeling met pembrolizumab of placebo, moeten de patiënten positief ctDNA hebben (zoals gedefinieerd in rubriek 7.0) binnen 4 maanden na voltooiing van de passende standaardbehandeling (chirurgie, chemotherapie, bestraling indien van toepassing). Let op: als ctDNA een negatief resultaat heeft, kan ctDNA tot 3 maanden later opnieuw worden getest, binnen 9 maanden na voltooiing van de standaardtherapie.
• Patiënten moeten binnen 4 weken na een positief ctDNA-resultaat een geïnformeerde toestemming ondertekenen. De 4 weken worden beschouwd vanaf de datum waarop het ctDNA is verkregen, en niet vanaf de datum waarop het is afgenomen.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
  • Hemoglobine ≥9 g/dl
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN. Behalve patiënten met de ziekte van Gilbert (≤3x ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 X ULN
  • Albumine ≥3 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet zijn hersteld van ernstige bijwerkingen (zoals bepaald door behandeling van MD) die verband houden met een operatie.
• Aanwezigheid van gemetastaseerde of terugkerende ziekte.
• Had R1 (microscopische resttumor) of R2-resectie (macroscopische resttumor aan resectierand).
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. dexamethason-bevattende anti-emetische behandeling of steroïden als premedicatie voor CT-scancontrast) kunnen worden ingeschreven.
• Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen

• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  o Opmerking: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-middel.

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte; systemische lupus erythematosus; syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis]; myasthenia gravis; ziekte van Graves; reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis) in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Proefpersonen met vitiligo of alopecia
  • Proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. na het Hashimoto-syndroom), stabiel op hormoonvervanging of psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.

  o Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Is niet bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, onwil om deel te nemen, of niet in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek.