Изучение пембролизумаба после операции у пациентов с солидными опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Статус производительности ECOG 0-1
• Любая солидная опухоль с MSI или MRD при тестировании IHC, PCR или NGS. Подтверждение MSKCC статуса MSI-H/MRD не является обязательным до включения в исследование и начала лечения. Для пациентов с внешним тестированием, если доступно достаточное количество ткани, NGS будет повторен в MSKCC и не повлияет на соответствие требованиям пациента.
• Необходимо провести генетическое тестирование ДНК первичной опухоли на наличие соматических геномных изменений не менее чем в 50 генах.
• Должна быть проведена полная лечебная хирургическая резекция (R0)
• Должен пройти стандартную хирургическую операцию (SOC), неоадъювантную или адъювантную терапию.
• Чтобы иметь право на терапию пембролизумабом или плацебо, у пациентов должна быть положительная цДНК (как определено в разделе 7.0) в течение 4 месяцев после завершения соответствующего стандартного лечения (хирургия, химиотерапия, облучение в зависимости от ситуации). Обратите внимание, что если цтДНК имеет отрицательный результат, цтДНК можно повторно протестировать через 3 месяца, в течение 9 месяцев после завершения стандартной терапии.
• Пациенты должны подписать информированное согласие в течение 4 недель после положительного результата цДНК. 4 недели считаются с даты получения ctDNA, а не с даты ее составления.

• Демонстрация адекватной функции органов:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥9 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН. За исключением пациентов с болезнью Жильбера (≤3x ВГН)
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 X ВГН
  • Альбумин ≥3 мг/дл

Критерий исключения:

• Пациенты, которые не оправились от серьезных нежелательных явлений (определяемых лечением MD), связанных с хирургическим вмешательством.
• Наличие метастатического или рецидивирующего заболевания.
• Была резекция R1 (микроскопическая остаточная опухоль) или R2 (макроскопическая остаточная опухоль на краю резекции).
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• В исследование могут быть включены пациенты, получавшие острые низкие дозы системных иммунодепрессантов (например, противорвотные средства, содержащие дексаметазон, или стероиды в качестве премедикации контраста для компьютерной томографии).
• Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона) у пациентов с ортостатической гипотензией или надпочечниковой недостаточностью.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  o Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен достаточно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.

• Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 агентом.

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника, системную красную волчанку, синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом], тяжелую миастению, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит) в течение последних 3 лет до начала лечения. уход. Исключениями из этого критерия являются:

  • Субъекты с витилиго или алопецией
  • Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабилизировавшимся после заместительной гормональной терапии, или с псориазом, не требующим системного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  o Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

• Не желает давать письменное информированное согласие, не желает участвовать или не может соблюдать протокол на протяжении всего исследования.