Studie zu Pembrolizumab nach einer Operation bei Patienten mit soliden Tumoren mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H).

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Jeder solide Tumor mit MSI oder MRD durch IHC-, PCR- oder NGS-Tests. Die MSKCC-Bestätigung des MSI-H/MRD-Status ist vor der Aufnahme und Behandlung in die Studie nicht obligatorisch. Bei Patienten mit externen Tests wird NGS bei MSKCC wiederholt, wenn ausreichend Gewebe verfügbar ist, und hat keinen Einfluss auf die Eignung des Patienten.
• Muss Gentests von DNA aus dem Primärtumor auf somatische genomische Veränderungen über mindestens 50 Gene haben.
• Muss sich einer vollständigen kurativen chirurgischen Resektion unterzogen haben (R0)
• Muss eine Standard-of-Care (SOC)-Operation, neoadjuvante oder adjuvante Therapie abgeschlossen haben
• Um für eine Pembrolizumab- oder Placebotherapie infrage zu kommen, müssen die Patienten innerhalb von 4 Monaten nach Abschluss einer angemessenen Standardtherapie (Operation, Chemotherapie, gegebenenfalls Bestrahlung) eine positive ctDNA (wie in Abschnitt 7.0 definiert) aufweisen. Beachten Sie, dass bei einem negativen ctDNA-Ergebnis die ctDNA bis zu 3 Monate später, innerhalb von 9 Monaten nach Abschluss der Standardtherapie, erneut getestet werden kann.
• Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen nach positivem ctDNA-Ergebnis eine Einverständniserklärung unterzeichnen. Die 4 Wochen gelten ab dem Datum, an dem die ctDNA erhalten wurde, und nicht ab dem Datum, an dem sie entnommen wurde.

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl
  • Blutplättchen ≥100.000 / μl
  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN. Außer Patienten mit Morbus Gilbert (≤3x ULN)
  • AST und ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin ≥3 mg/dl

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (wie durch die Behandlung von MD festgestellt) im Zusammenhang mit einer Operation nicht erholt haben.
• Vorhandensein einer metastasierten oder rezidivierenden Erkrankung.
• Hatte R1 (mikroskopischer Resttumor) oder R2 Resektion (makroskopischer Resttumor am Resektionsrand).
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente erhalten haben (z. B. Dexamethason enthaltende antiemetische Therapie oder Steroide als CT-Kontrast-Prämedikation), können aufgenommen werden.
• Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  o Hinweis: Wenn der Patient einen größeren chirurgischen Eingriff erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Mittel erhalten.

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen; systemischer Lupus erythematodes; Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis]; Myasthenia gravis; Basedow-Krankheit; rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis) innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Behandlung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Personen mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die stabil auf Hormonersatz oder Psoriasis reagieren und keine systemische Behandlung benötigen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

  o Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

• Ist nicht bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, nicht bereit zu sein, teilzunehmen oder das Protokoll für die Dauer der Studie nicht einzuhalten.