Studie av Pembrolizumab etter kirurgi hos pasienter med høy mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H) solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Enhver solid svulst med MSI eller MRD ved IHC, PCR eller NGS testing. MSKCC-bekreftelse av MSI-H/MRD-status er ikke obligatorisk før påmelding og behandling i studien. For pasienter med ekstern testing, hvis tilstrekkelig vev er tilgjengelig, vil NGS bli gjentatt ved MSKCC og vil ikke påvirke pasientens kvalifisering.
• Må ha genetisk testing av DNA fra primærtumor for somatiske genomiske endringer over minimum 50 gener.
• Må ha gjennomgått en fullstendig kurativ kirurgisk reseksjon (R0)
• Må ha fullført standardbehandling (SOC) kirurgi, neoadjuvant eller adjuvant terapi
• For å være kvalifisert for pembrolizumab- eller placeboterapi, må pasientene ha positivt ctDNA (som definert i pkt. 7.0) innen 4 måneder etter fullføring av passende standardbehandlingsterapi (kirurgi, kjemoterapi, stråling etter behov). Merk at hvis ctDNA har et negativt resultat, kan ctDNA testes på nytt opptil 3 måneder senere, innen 9 måneder etter fullført standardbehandling.
• Pasienter må signere informert samtykke innen 4 uker etter positivt ctDNA-resultat. De 4 ukene regnes fra datoen da ctDNA er resultatet, og ikke datoen det er trukket.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
  • Blodplater ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN. Bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom (≤3x ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Albumin ≥3 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter alvorlige bivirkninger (som bestemt ved behandling av MD) relatert til kirurgi.
• Tilstedeværelse av metastatisk eller tilbakevendende sykdom.
• Hadde R1 (mikroskopisk resttumor) eller R2 reseksjon (makroskopisk resttumor ved reseksjonsmargin).
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Pasienter som har fått akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. deksametasonholdig antiemetisk regime eller steroider som CT-kontrastpremedisinering) kan bli registrert.
• Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  o Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-middel.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt]; myasthenia gravis; Graves sykdom; revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt) i løpet av de siste 3 årene før starten av behandling. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Personer med vitiligo eller alopecia
  • Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonsubstitusjon eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

  o Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Er uvillig til å gi skriftlig informert samtykke, uvilje til å delta eller manglende evne til å overholde protokollen under studiens varighet.