Studie pembrolizumabu po operaci u pacientů s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Jakýkoli solidní nádor s MSI nebo MRD pomocí IHC, PCR nebo NGS testování. MSKCC potvrzení stavu MSI-H/MRD není povinné před zařazením a léčbou do studie. U pacientů s externím testováním, pokud je k dispozici dostatek tkáně, bude NGS opakována v MSKCC a nebude mít vliv na způsobilost pacienta.
• Musí mít genetické testování DNA z primárního nádoru na somatické genomické změny v minimálně 50 genech.
• Musí podstoupit kompletní kurativní chirurgickou resekci (R0)
• Musí mít dokončenou standardní péči (SOC) operaci, neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii
• Aby byli pacienti způsobilí pro léčbu pembrolizumabem nebo placebem, musí mít pozitivní ctDNA (jak je definováno v části 7.0) do 4 měsíců po dokončení příslušné standardní léčebné terapie (chirurgie, chemoterapie, ozařování podle potřeby). Všimněte si, že pokud má ctDNA negativní výsledek, lze ctDNA znovu testovat až o 3 měsíce později, do 9 měsíců od dokončení standardní terapie.
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas do 4 týdnů od pozitivního výsledku ctDNA. 4 týdny se berou v úvahu ode dne, kdy byla získána ctDNA, a nikoli od data jejího sestavení.

• Prokázat adekvátní funkci orgánů:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Krevní destičky ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN. Kromě pacientů s Gilbertovou chorobou (≤3x ULN)
  • AST a ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Albumin ≥3 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se neuzdravili ze závažných nežádoucích příhod (jak bylo stanoveno léčbou MD) souvisejících s operací.
• Přítomnost metastatického nebo recidivujícího onemocnění.
• Měl R1 (mikroskopický reziduální tumor) nebo R2 resekci (makroskopický reziduální tumor na resekčním okraji).
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. antiemetický režim obsahující dexamethason nebo steroidy jako kontrastní premedikaci CT vyšetření).
• Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  o Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4.

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev; systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]; myasthenia gravis; Gravesova choroba; revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida) během posledních 3 let před začátkem léčba. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Subjekty s vitiligem nebo alopecií
  • Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

  o Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Není ochoten dát písemný informovaný souhlas, neochota se zúčastnit nebo není schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie.