Tutkimus pembrolitsumabista leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Mikä tahansa kiinteä kasvain, jossa on MSI tai MRD IHC-, PCR- tai NGS-testauksella. MSKCC:n MSI-H/MRD-statuksen vahvistus ei ole pakollista ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja hoitoa. Jos potilaalla on ulkopuolisia testejä, NGS toistetaan MSKCC:ssä, jos kudosta on saatavilla riittävästi, eikä se vaikuta potilaan kelpoisuuteen.
• Primaarisesta kasvaimesta peräisin olevasta DNA:sta on tehtävä geneettinen testaus somaattisten genomimuutosten varalta vähintään 50 geenissä.
• On täytynyt tehdä täydellinen parantava kirurginen resektio (R0)
• Hänellä on oltava SOC (standard of care) -leikkaus, neoadjuvantti tai adjuvanttihoito
• Ollakseen kelvollinen pembrolitsumabi- tai lumelääkehoitoon, potilailla on oltava positiivinen ctDNA (määritelty kohdassa 7.0) 4 kuukauden kuluessa asianmukaisen hoitotason (kirurgia, kemoterapia, sädehoito tarvittaessa) jälkeen. Huomaa, että jos ctDNA:n tulos on negatiivinen, ctDNA voidaan testata uudelleen jopa 3 kuukauden kuluttua, 9 kuukauden sisällä normaalihoidon päättymisestä.
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus 4 viikon kuluessa positiivisesta ctDNA-tuloksesta. Neljä viikkoa lasketaan ctDNA:n tulostamisesta, ei sen ottopäivästä.

• Osoita riittävä elimen toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN. Paitsi potilaat, joilla on Gilbertin tauti (≤ 3 x ULN)
  • AST ja ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Albumiini ≥3 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet leikkaukseen liittyvistä vakavista haittatapahtumista (MD:n hoidon perusteella).
• Metastaattisen tai toistuvan taudin esiintyminen.
• Oli R1 (mikroskooppinen jäännöskasvain) tai R2-resektio (makroskooppinen jäännöskasvain resektiomarginaalissa).
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. deksametasonia sisältävää antiemeettistä hoitoa tai steroideja TT-varjoaineen esilääkityksenä), voidaan ottaa mukaan.
• Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle

• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

  o Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-aineella.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus; systeeminen lupus erythematosus; Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin]; myasthenia gravis; Gravesin tauti; nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti) viimeisten 3 vuoden aikana ennen hoidon alkamista hoitoon. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidossa tai psoriaasissa, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

  o Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Ei ole halukas antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta, ei halua osallistua tai ei pysty noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.