Badanie pembrolizumabu po operacji u pacjentów z guzami litymi o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Każdy guz lity z MSI lub MRD w teście IHC, PCR lub NGS. Potwierdzenie przez MSKCC statusu MSI-H/MRD nie jest obowiązkowe przed włączeniem do badania i rozpoczęciem leczenia. W przypadku pacjentów z zewnętrznymi badaniami, jeśli dostępna jest wystarczająca ilość tkanki, badanie NGS zostanie powtórzone w MSKCC i nie wpłynie to na kwalifikowalność pacjenta.
• Musi mieć genetyczne testy DNA z guza pierwotnego pod kątem somatycznych zmian genomowych w co najmniej 50 genach.
• Musi przejść całkowitą radykalną resekcję chirurgiczną (R0)
• Musi mieć ukończoną standardową operację chirurgiczną (SOC), terapię neoadiuwantową lub adjuwantową
• Aby kwalifikować się do leczenia pembrolizumabem lub placebo, pacjenci muszą mieć dodatni wynik ctDNA (zgodnie z definicją w punkcie 7.0) w ciągu 4 miesięcy po zakończeniu odpowiedniego standardu leczenia (zabieg chirurgiczny, chemioterapia, radioterapia odpowiednio). Uwaga, jeśli ctDNA ma wynik negatywny, ctDNA można powtórzyć do 3 miesięcy później, w ciągu 9 miesięcy od zakończenia standardowej terapii.
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę w ciągu 4 tygodni od pozytywnego wyniku ctDNA. 4 tygodnie są brane pod uwagę od daty uzyskania ctDNA, a nie od daty jego pobrania.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN. Z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta (≤3x GGN)
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 X GGN
  • Albumina ≥3 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po poważnych zdarzeniach niepożądanych (określonych na podstawie leczenia MD) związanych z zabiegiem chirurgicznym.
• Obecność przerzutów lub nawrotów choroby.
• Miał resekcję R1 (mikroskopowy guz resztkowy) lub R2 (makroskopowy guz resztkowy na marginesie resekcji).
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali doraźne, niskodawkowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (np.
• Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

  o Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.

• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem wielonaczyniowym], myasthenia gravis, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka) w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenie. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Osoby z bielactwem lub łysieniem
  • Osoby z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilne po hormonalnej terapii hormonalnej lub łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.

  o Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

• Nie chce wyrazić pisemnej świadomej zgody, nie chce uczestniczyć lub nie jest w stanie przestrzegać protokołu w czasie trwania badania.