Undersøgelse af Pembrolizumab efter kirurgi hos patienter med høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre
• ECOG ydeevne status 0-1
• Enhver solid tumor med MSI eller MRD ved IHC, PCR eller NGS test. MSKCC-bekræftelse af MSI-H/MRD-status er ikke obligatorisk før tilmelding og behandling i undersøgelsen. For patienter med ekstern testning, hvis tilstrækkeligt væv er tilgængeligt, vil NGS blive gentaget på MSKCC og vil ikke påvirke patientens berettigelse.
• Skal have genetisk testning af DNA fra primær tumor for somatiske genomiske ændringer på tværs af minimum 50 gener.
• Skal have gennemgået en komplet kurativ kirurgisk resektion (R0)
• Skal have gennemført standardbehandling (SOC) kirurgi, neoadjuverende eller adjuverende terapi
• For at være berettiget til pembrolizumab- eller placeboterapi skal patienterne have positivt ctDNA (som defineret i afsnit 7.0) inden for 4 måneder efter afslutning af passende standardbehandlingsterapi (kirurgi, kemoterapi, stråling efter behov). Bemærk, hvis ctDNA har et negativt resultat, kan ctDNA testes igen op til 3 måneder senere inden for 9 måneder efter afslutning af standardterapi.
• Patienter skal underskrive informeret samtykke inden for 4 uger efter positivt ctDNA-resultat. De 4 uger regnes fra den dato, hvor ctDNA'et er resultatet, og ikke den dato, hvor det er tegnet.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Blodplader ≥100.000 / mcL
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN. Undtagen patienter med Gilberts sygdom (≤3x ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Albumin ≥3 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig efter alvorlige bivirkninger (som bestemt ved at behandle MD) relateret til operation.
• Tilstedeværelse af metastatisk eller tilbagevendende sygdom.
• Havde R1 (mikroskopisk resttumor) eller R2 resektion (makroskopisk resttumor ved resektionsmargin).
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. dexamethasonholdig antiemetisk regime eller steroider som CT-scanningskontrastpræmedicinering) kan tilmeldes.
• Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  o Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.

• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-middel.

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis]; myasthenia gravis; Graves' sygdom; leddegigt, hypofysitis, uveitis) inden for de seneste 3 år før starten af behandling. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom), stabile på hormonudskiftning eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

  o Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Er uvillig til at give skriftligt informeret samtykke, uvillige til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.