재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 림프구성 림프종(LLy)이 있는 소아 참가자의 정맥 내 Ixazomib
2020년 9월 24일 업데이트: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
0~세 소아 환자에게 정맥 주사된 익사조밉의 최대 허용 용량, 약동학 및 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨 1상 연구
이 연구의 목적은 재발성 소아 참가자를 대상으로 다제제 재유도 화학요법과 병용하여 정맥 내로 투여되는 익사조밉의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장 2상 용량(RP2D), 안전성 및 독성, 약동학(PK)을 결정하는 것입니다. /불응성 ALL 또는 LLy.
연구 개요
상세 설명
2020년 4월 29일 COVID-19 상황으로 인해 이 연구에 대한 신규 환자 등록이 일시 중지되었습니다. 이 일시 중지 기간은 COVID-19 전염병의 평준화 및 제어에 따라 다릅니다.
이 연구에서 테스트되는 약물은 익사조밉(Ixazomib)입니다. 익사조밉은 재발성 또는 불응성 ALL 또는 재발성/불응성 LLy가 있는 소아 참가자에서 다제제 화학요법(재유도 요법)과 병용 투여 시 익사조밉 정맥 투여의 MTD 또는 RP2D를 결정하기 위해 테스트되고 있습니다.
이 연구에는 약 18명의 참가자가 등록됩니다. 익사조밉의 용량은 표준 3+3 용량 증량 스키마에 따라 증량됩니다. 1세 이상의 참가자는 1.0mg/m^2의 시작 용량을 받고 1세 미만의 참가자는 0.03mg/kg의 시작 용량을 받습니다. 익사조밉은 다제제 재유도 요법과 함께 투여될 것입니다. 용량 증량 단계는 익사조밉의 MTD 및/또는 RP2D를 결정합니다. 용량 증량은 관찰된 안전성 및 내약성 데이터를 기반으로 합니다.
1세 미만의 참가자는 별도로 평가되며 용량 증량 평가에 기여하지 않습니다.
이 다중 센터 시험은 미국과 스페인에서 실시됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 시간은 약 30개월입니다. 참가자는 후속 평가를 위해 연구 약물의 첫 번째 투여 후 60일까지 추적됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Cordoba, 스페인, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia
-
Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
17년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 중추신경계(CNS)2(모세포가 있는 뇌척수액[CSF]에서 <5 백혈구[WBC]/mcL]) 및 CNS3(>=5 WBC/mcL)을 포함한 골수외 질환이 있거나 없는 재발성/불응성 ALL의 진단 모세포가 있는 CSF의 mcL) 또는 재발성/불응성 LLy. 혼합 표현형 ALL 또는 성숙한(버킷 유사) 백혈병을 가진 참가자는 제외됩니다.
- 재발성/불응성 ALL은 형태에 의해 골수에서 >=5% 모세포를 가져야 합니다.
- 재발성/불응성 LLy 참가자는 임상, 방사선학적 및 조직학적 기준에 의해 기록된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- Karnofsky 수행 상태 >=50%(>16세 참가자의 경우) 및 Lansky 수행 상태 >=50%(<=16세 참가자의 경우).
- 적절한 장기 기능.
- 1회 이상의 치료 시도 실패.
본 연구에 들어가기 전에 다음과 같이 모든 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전한 회복:
- 수산화요소를 사용한 세포감소: 수산화요소는 프로토콜 요법 시작 전 최대 24시간 동안 시작하고 계속할 수 있습니다.
- 세포 독성 요법: 화학 요법의 마지막 용량 완료 후 최소 14일이 경과해야 합니다. 유지 요법을 재발하는 환자에게는 대기 기간이 없습니다.
- 조혈모세포이식(HSCT): 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 GVHD 예방 또는 치료를 받지 않고 있으며 최소 90일 동안 조혈모세포이식 후 재발한 참여자는 자격이 있습니다. 등록 당시 이식 후.
- 조혈 성장 인자: 등록 시 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 기타 성장 인자로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀 치료 완료 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
- 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 투여 종료 후 7일 이후에 이상반응(AE)이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 프로젝트 임상의(또는 피지명인)의 승인을 받아야 합니다.
- 단클론 항체: 투여된 단클론 항체의 마지막 투여 후 최소 3 반감기가 경과해야 합니다.
- 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법(예: 종양 백신, 키메라 항원 수용체 T 세포) 완료 후 최소 30일이 경과해야 합니다.
- 광자 방사선 요법(XRT): 두개척수 XRT는 프로토콜 요법 중에 금지됩니다. CNS 이외의 골수외 부위에 방사선을 조사하는 경우 세척 기간이 필요하지 않습니다. 이전에 전신 방사선 조사 또는 두개척수 XRT를 받은 경우 >=90일이 경과해야 합니다.
- 안트라사이클린: 참가자는 평생 동안 안트라사이클린의 독소루비신 등가물에 400mg/m^2 미만으로 노출되어야 합니다.
- 프로테아좀 억제제: 이전에 프로테아좀 억제제(PI)(예: 보르테조밉, 카르필조밉)에 노출된 참가자는 참가자가 PI를 사용한 화학 요법에 대해 적어도 부분적인 반응을 보이는 한 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 모든 참가자: CNS 또는 고환 질환을 포함하여 분리된 골수 외 질환이 있습니다.
- 등록 당시 소아 신경병증의 수정된 "Balis" 소아 척도에 의해 정의된 등급 >=2 말초 감각 또는 운동 신경병증을 가짐.
- 이 프로토콜에 사용된 연구 약물 외에 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 계획적으로 투여해야 합니다.
- 디옥시리보핵산 취약성 증후군(예: 판코니 빈혈, 블룸 증후군)이 있습니다.
- 다운 증후군이 있습니다.
- 조혈모세포이식 후 이식편대숙주병(GVHD)을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 기타 제제를 받고 있습니다.
- 필라델피아 염색체(Ph) 양성 ALL 또는 Ph 유사 ALL이 있고 현재 티로신 키나제 억제제 요법을 받고 있습니다.
- 연구 등록 전 14일 이내에 강력한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 유도제(예: 리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)로 전신 치료를 받고 있습니다.
- 연구 등록 전 14일 이내에 강력한 CYP3A 억제제로 전신 치료를 받고 있습니다.
- 연구 등록 전 14일 이내에 P-당단백질(P-gp)의 억제제 또는 유도제로 전신 치료를 받고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 익사조밉
단일 29일 치료 주기에서 1일, 4일, 8일 및 11일에 1회 정맥 내 익사조밉 주사, 다제제 재유도 요법과 병용.
참가자 >= 1년은 평방미터당 1.0밀리그램(mg/m^2)의 시작 용량을 받고 <1년은 킬로그램당 0.03밀리그램(mg/kg)의 시작 용량을 받습니다.
용량 증량 단계는 익사조밉의 MTD 또는 RP2D를 결정합니다.
Ixazomib의 용량은 관찰된 안전성 및 내약성 데이터에 따라 증량됩니다.
|
환원 화학요법과 병용하는 익사조밉 정맥 주사.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
재유도 화학요법 중 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 29일까지
|
DLT: 익사조밉의 첫 번째 투여 후 4등급 비혈액학적 독성은 아마도/확실히 익사조밉 치료 요법에 기인할 수 있습니다. 예를 들어 입원을 동반하거나 동반하지 않는 발열/감염, 피로 및 위장관 증상, 저섬유소원혈증, 이하로 해결되는 대사/실험실 이상 7일 이내 2등급 이상(<=)
발열/감염을 제외하고 익사조밉 치료 요법에 기인할 가능성이/아마도/확실하며 화학요법의 후속 투여를 생략하는 익사조밉의 첫 번째 투여 후 모든 등급 3/4 비혈액학적 독성.
혈액학적 독성: 기록된 골수 형성 부전(세포충실도 <10 20% ) 골수 평가 또는 활동성 감염에 의한 활동성 질병의 증거 없이 전신 화학요법 시작 후 42일 이내.
|
29일까지
|
|
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 기반한 3등급 이상의 응급 부작용(TEAE) 치료 참가자 수
기간: 최대 30개월
|
최대 30개월
|
|
|
임상 실험실 매개변수에서 기준선 값에서 기준선 이후 값으로 최악의 변화를 보인 참가자 수
기간: 최대 30개월
|
최대 30개월
|
|
|
AUCt: 익사조밉에 대한 시간 0에서 시간 t까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간) 및 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 264시간)
|
투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간) 및 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 264시간)
|
|
|
Cmax: 익사조밉에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간) 및 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 264시간)
|
투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간) 및 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 264시간)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답률(ORR)
기간: 최대 30개월
|
ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 불완전 혈소판 회복(CRp)이 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
CR은 형태학적으로 모세포가 5% 미만인 골수, 순환 모세포 또는 골수외 질환의 증거가 없고 말초 수치의 회복(ANC >=1.0*10^9/L 및 혈소판 수치 >=100)으로 정의됩니다. *10^9/L).
CRp는 형태학상 모세포가 5% 미만이고 순환 모세포 또는 골수외 질환의 증거가 없으며 ANC(>1000/mcL)가 회복되었지만 혈소판 회복이 불충분한(카운트 <100, 000/mcL) 골수로 정의됩니다.
|
최대 30개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2020년 10월 31일
기본 완료 (예상)
2022년 8월 30일
연구 완료 (예상)
2022년 8월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 22일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 24일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C16051
- U1111-1225-3528 (레지스트리 식별자: WHO)
- 2018-003907-20 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 적용 가능한 시판 승인 및 상업적 이용 가능성이 접수된 후(또는 프로그램이 완전히 종료된 후), 연구의 1차 출판 기회 및 최종 보고서 개발 기회를 얻은 후 모든 중재적 연구에 대해 환자 수준의 비식별화된 데이터 세트 및 관련 문서를 제공합니다. 허용되었으며 Takeda의 데이터 공유 정책에 명시된 기타 기준이 충족되었습니다(www.TakedaClinicalTrials.com 참조).
자세한 내용은).
액세스 권한을 얻으려면 연구원은 연구의 과학적 장점과 요청자의 자격 및 잠재적 편견을 초래할 수 있는 이해 충돌을 검토할 독립적인 검토 패널의 심사를 위해 합법적인 학술 연구 제안서를 제출해야 합니다.
승인되면 데이터 공유 계약에 서명한 자격을 갖춘 연구자에게 안전한 연구 환경에서 이러한 데이터에 대한 액세스 권한이 제공됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .