Intravenöses Ixazomib bei pädiatrischen Teilnehmern mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder lymphoblastischem Lymphom (LLy)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von rezidivierender/refraktärer ALL mit oder ohne extramedullärer Erkrankung, einschließlich Zentralnervensystem (ZNS)2 (<5 weiße Blutkörperchen [WBC]/mcL] in der Liquor cerebrospinalis [CSF] mit Blasten) und ZNS3 (>=5 WBC/ mcL im Liquor mit Blasten) oder rezidivierende/refraktäre LLy. Teilnehmer mit gemischtem Phänotyp ALL oder reifer (Burkitt-ähnlicher) Leukämie sind ausgeschlossen.
2. Rezidivierte/refraktäre ALL müssen morphologisch >=5 % Blasten im Knochenmark aufweisen.
3. Bei rezidivierenden/refraktären LLy-Teilnehmern muss eine messbare Erkrankung vorliegen, die anhand klinischer, radiologischer und histologischer Kriterien dokumentiert ist.
4. Ein Karnofsky-Leistungsstatus von >=50 % (für Teilnehmer im Alter von >16 Jahren) und ein Lansky-Leistungsstatus von >=50 % (für Teilnehmer im Alter von <=16 Jahren).
5. Ausreichende Organfunktion.
6. Scheitern eines oder mehrerer Therapieversuche.

7. Vollständige Erholung von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie vor Beginn dieser Studie, wie folgt:

   • Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff: Hydroxyharnstoff kann bis zu 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie eingeleitet und fortgesetzt werden.
   • Zytotoxische Therapie: Seit Abschluss der letzten Dosis der Chemotherapie müssen mindestens 14 Tage vergangen sein, mit Ausnahme der intrathekalen (IT) Chemotherapie und/oder Erhaltungstherapie wie Vincristin (VCR), Mercaptopurin, Methotrexat oder Glukokortikoide. Es gibt keine Wartezeit für diejenigen, die unter der Erhaltungstherapie einen Rückfall erleiden.
   • Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT): Teilnehmer, die nach einer HSCT einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keine Anzeichen einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) haben, keine GVHD-Prophylaxe oder -Behandlung erhalten und mindestens 90 Tage alt sind nach der Transplantation zum Zeitpunkt der Einschreibung.
   • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Zum Zeitpunkt der Einschreibung müssen seit Abschluss der Therapie mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder einem anderen Wachstumsfaktor mindestens 7 Tage vergangen sein. Seit Abschluss der Therapie mit Pegfilgrastim müssen mindestens 14 Tage vergangen sein.
   • Biologikum (antineoplastisches Mittel): Seit der letzten Dosis eines biologischen Mittels müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. Bei Arzneimitteln, bei denen bekannte unerwünschte Ereignisse (UE) mehr als 7 Tage nach dem Ende der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem UE bekanntermaßen auftreten. Die Dauer dieses Intervalls muss vom Projektarzt (oder Beauftragten) genehmigt werden.
   • Monoklonale Antikörper: Nach der letzten Dosis eines verabreichten monoklonalen Antikörpers müssen mindestens 3 Halbwertszeiten verstrichen sein.
   • Immuntherapie: Nach Abschluss jeglicher Art von Immuntherapie (z. B. Tumorimpfstoffe, chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen) müssen mindestens 30 Tage vergangen sein.
   • Photonenstrahlentherapie (XRT): Craniospinale XRT ist während der Protokolltherapie verboten. Für die Bestrahlung einer anderen extramedullären Stelle als dem ZNS ist keine Auswaschphase erforderlich. >=90 Tage müssen vergangen sein, wenn zuvor eine Ganzkörperbestrahlung oder eine kraniospinale Röntgenaufnahme durchgeführt wurde.
   • Anthrazykline: Die Teilnehmer müssen lebenslang einer Exposition von <400 mg/m² Doxorubicin-Äquivalenten von Anthrazyklinen ausgesetzt gewesen sein.
   • Proteasom-Inhibitoren: Teilnehmer, die zuvor Proteasom-Inhibitoren (PIs) (z. B. Bortezomib, Carfilzomib) ausgesetzt waren, sind teilnahmeberechtigt, sofern der Teilnehmer zumindest eine teilweise Reaktion auf eine Chemotherapie mit einem PI zeigte.

Ausschlusskriterien:

1. ALLE Teilnehmer: haben eine isolierte extramedulläre Erkrankung, einschließlich ZNS- oder Hodenerkrankung.
2. Zum Zeitpunkt der Einschreibung haben Sie eine periphere sensorische oder motorische Neuropathie vom Grad >=2, definiert durch die modifizierte „Balis“-Skala für pädiatrische Neuropathien.
3. Eine geplante Verabreichung einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie außer den für dieses Protokoll verwendeten Studienmedikamenten durchführen lassen.
4. Haben Desoxyribonukleinsäure-Fragilitätssyndrome (z. B. Fanconi-Anämie, Bloom-Syndrom).
5. Down-Syndrom haben.
6. Sie erhalten Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe zur Vorbeugung der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) nach einer HSZT.
7. Haben eine Philadelphia-Chromosom (Ph)-positive ALL oder eine Ph-ähnliche ALL und erhalten derzeit eine Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie.
8. Sie erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss eine systemische Behandlung mit starken Induktoren von Cytochrom P450 3A (CYP3A) (z. B. Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut).
9. Sie erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss eine systemische Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren.
10. Sie erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss eine systemische Behandlung mit Inhibitoren oder Induktoren des P-Glykoproteins (P-gp).