Intravenózní ixazomib u pediatrických účastníků s relapsující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo lymfoblastickým lymfomem (LLy)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza relabující/refrakterní ALL s nebo bez extramedulárního onemocnění, včetně centrálního nervového systému (CNS)2 (<5 bílých krvinek [WBC]/mcL] v mozkomíšním moku [CSF] s blasty) a CNS3 (>=5 WBC/ mcL v CSF s blasty) nebo relabující/refrakterní LLy. Účastníci se smíšeným fenotypem ALL nebo zralou (Burkitt-like) leukémií jsou vyloučeni.
2. Recidivující/refrakterní ALL musí mít podle morfologie >=5 % blastů v kostní dřeni.
3. Účastníci recidivující/refrakterní LLy musí mít měřitelné onemocnění dokumentované klinickými, radiologickými a histologickými kritérii.
4. Karnofského výkonnostní stav >=50 % (pro účastníky ve věku >16 let) a Lansky výkonnostní stav >=50 % (pro účastníky ve věku <=16 let).
5. Přiměřená funkce orgánů.
6. Selhání 1 nebo více terapeutických pokusů.

7. Úplné zotavení z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie před vstupem do této studie, a to následovně:

   • Cytoredukce pomocí hydroxyurey: Hydroxyurea může být zahájena a pokračovat až 24 hodin před zahájením protokolární terapie.
   • Cytotoxická terapie: Od dokončení poslední dávky chemoterapie musí uplynout alespoň 14 dní, kromě intratekální (IT) chemoterapie a/nebo udržovací terapie, jako je vinkristin (VCR), merkaptopurin, metotrexát nebo glukokortikoidy. U pacientů s relapsem na udržovací terapii neexistuje žádná čekací doba.
   • Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT): Účastníci, u kterých došlo k relapsu po HSCT, jsou způsobilí za předpokladu, že nemají žádné známky akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), nedostávají profylaxi nebo léčbu GVHD a jsou alespoň 90 dní po transplantaci v době zápisu.
   • Hematopoetické růstové faktory: Od ukončení léčby faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) nebo jiným růstovým faktorem musí v době zařazení uplynout alespoň 7 dní. Od ukončení léčby pegfilgrastimem musí uplynout alespoň 14 dní.
   • Biologická (antineoplastická látka): Od poslední dávky biologické látky musí uplynout alespoň 7 dní. U činidel, u kterých jsou známé nežádoucí účinky (AE) vyskytující se déle než 7 dní po ukončení podávání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se AE vyskytují. Délku tohoto intervalu musí schválit lékař projektu (nebo pověřená osoba).
   • Monoklonální protilátky: Po poslední dávce podané monoklonální protilátky musí uplynout alespoň 3 poločasy.
   • Imunoterapie: Po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie (např. nádorové vakcíny, chimérické antigenní receptorové T-buňky) musí uplynout alespoň 30 dní.
   • Fotonová radioterapie (XRT): Kraniospinální XRT je během protokolární terapie zakázána. Pro ozařování do jiného extramedulárního místa než do CNS není nutné žádné vymývací období; Pokud bylo předtím provedeno celkové ozáření těla nebo kraniospinální XRT, muselo uplynout >=90 dní.
   • Antracykliny: Účastníci museli mít celoživotní expozici <400 mg/m^2 ekvivalentů doxorubicinu antracyklinů.
   • Inhibitory proteazomu: Účastníci s předchozí expozicí inhibitoru proteazomu (PI) (příklad, bortezomib, carfilzomib) jsou způsobilí, pokud účastník prokázal alespoň částečnou odpověď na chemoterapii s PI.

Kritéria vyloučení:

1. VŠICHNI účastníci: mají izolované extramedulární onemocnění, včetně onemocnění CNS nebo varlat.
2. Mít v době zápisu periferní senzorickou nebo motorickou neuropatii stupně >=2, definovanou modifikovanou „Balisovou“ pediatrickou škálou dětských neuropatií.
3. Nechte si naplánovat chemoterapii, radiační terapii nebo imunoterapii, jiné než studované léky používané pro tento protokol.
4. Máte syndromy křehkosti deoxyribonukleové kyseliny (příklad Fanconiho anémie, Bloomův syndrom).
5. Máte Downův syndrom.
6. Dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po HSCT.
7. Máte ALL pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph) nebo ALL podobnou Ph a v současné době dostáváte léčbu inhibitory tyrozinkinázy.
8. dostávají systémovou léčbu silnými induktory cytochromu P450 3A (CYP3A) (příklad, rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) během 14 dnů před zařazením do studie.
9. Dostávají systémovou léčbu silnými inhibitory CYP3A během 14 dnů před zařazením do studie.
10. Dostávají systémovou léčbu inhibitory nebo induktory P-glykoproteinu (P-gp) během 14 dnů před zařazením do studie.