Laskimonsisäinen iksatsomibi lapsille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai lymfoblastinen lymfooma (LLy)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Relapsoituneen/refraktaarisen ALL:n diagnoosi ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman, mukaan lukien keskushermosto (CNS)2 (<5 valkosolua [WBC]/mcL] aivo-selkäydinnesteessä [CSF] blastien kanssa) ja CNS3 (>=5 WBC/ mcL CSF:ssä blastien kanssa) tai uusiutunut/refraktaarinen LLy. Osallistujat, joilla on sekafenotyyppinen ALL tai kypsä (Burkittin kaltainen) leukemia, suljetaan pois.
2. Uusiutuneilla/refraktorisilla ALL:illa on oltava >=5 % blasteja luuytimessä morfologian mukaan.
3. Uusiutuneilla/refraktaarisilla LLy:n osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu kliinisillä, radiologisilla ja histologisilla kriteereillä.
4. Karnofskyn suorituskykytila ​​>=50 % (yli 16-vuotiaille osallistujille) ja Lanskyn suorituskyvyn tila >=50 % (<=16-vuotiaille osallistujille).
5. Riittävä elinten toiminta.
6. Yhden tai useamman hoitoyrityksen epäonnistuminen.

7. Täysi toipuminen aiemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista seuraavasti:

   • Sytoreduktio hydroksiurealla: Hydroksiurea voidaan aloittaa ja jatkaa jopa 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista.
   • Sytotoksinen hoito: Viimeisestä kemoterapiaannoksesta on kulunut vähintään 14 päivää, lukuun ottamatta intratekaalista (IT) kemoterapiaa ja/tai ylläpitohoitoa, kuten vinkristiiniä (VCR), merkaptopuriinia, metotreksaattia tai glukokortikoideja. Ylläpitohoitoon uusiutuville ei ole odotusaikaa.
   • Hematopoieettiset kantasolusiirrot (HSCT): Osallistujat, jotka ovat uusiutuneet HSCT:n jälkeen, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole todisteita akuutista tai kroonisesta käänteishyljintäsairaudesta (GVHD), he eivät saa GVHD-profylaksia tai -hoitoa ja ovat vähintään 90 päivää siirron jälkeen ilmoittautumisen yhteydessä.
   • Hematopoieettiset kasvutekijät: Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai muuta kasvutekijää sisältävän hoidon päättymisestä on oltava vähintään 7 päivää ilmoittautumisajankohtana. Vähintään 14 päivää on kulunut pegfilgrastiimihoidon päättymisestä.
   • Biologinen (antineoplastinen aine): Viimeisestä biologisen aineen annoksesta on oltava kulunut vähintään 7 päivää. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia (AE) yli 7 päivän kuluttua annon päättymisestä, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Projektikliinikon (tai valtuutetun) on hyväksyttävä tämän välin kesto.
   • Monoklonaaliset vasta-aineet: Ainakin 3 puoliintumisaikaa on kulunut viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen.
   • Immunoterapia: Vähintään 30 päivää on kulunut minkä tahansa immunoterapian (esimerkiksi kasvainrokotteet, kimeerisen antigeenireseptorin T-solut) päättymisestä.
   • Fotonisädehoito (XRT): Kraniospinaalinen XRT on kielletty protokollahoidon aikana. Mitään huuhtoutumisaikaa ei tarvita säteilylle, joka annetaan mihinkään muuhun ekstramedullaariseen kohtaan kuin keskushermostoon; >=90 päivän on täytynyt kulua, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys tai kraniospinaalinen röntgenkuvaus on annettu.
   • Antrasykliinit: Osallistujien elinikäisen altistuksen on täytynyt olla < 400 mg/m^2 doksorubisiiniekvivalenttia antrasykliinejä.
   • Proteasomi-inhibiittorit: Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet proteasomi-inhibiittoreille (esimerkiksi bortetsomibi, karfiltsomibi), ovat kelvollisia, kunhan osallistuja osoitti ainakin osittaisen vasteen kemoterapiaan PI:llä.

Poissulkemiskriteerit:

1. KAIKKI osallistujat: heillä on eristetty ekstramedullaarinen sairaus, mukaan lukien keskushermostosairaus tai kivessairaus.
2. Sinulla on luokkaan >=2 perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia, joka on määritelty muokatun lasten neuropatioiden Balis-asteikon mukaan ilmoittautumisajankohtana.
3. Suunnittele kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa, lukuun ottamatta tässä protokollassa käytettyjä tutkimuslääkkeitä.
4. Sinulla on deoksiribonukleiinihapon haurausoireyhtymiä (esimerkiksi Fanconin anemia, Bloomin oireyhtymä).
5. On Downin syndrooma.
6. Saat syklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita, jotka estävät graft-versus host -taudin (GVHD) HSCT:n jälkeen.
7. Sinulla on Philadelphia-kromosomi (Ph)-positiivinen ALL tai Ph:n kaltainen ALL ja he saavat tällä hetkellä tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa.
8. Saat systeemistä hoitoa vahvoilla sytokromi P450 3A:n (CYP3A) indusoijilla (esimerkiksi rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
9. Saat systeemistä hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
10. Saat systeemistä hoitoa P-glykoproteiinin (P-gp) estäjillä tai indusoijilla 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.