Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intravenøs Ixazomib hos pediatriske deltakere med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller lymfoblastisk lymfom (LLy)

24. september 2020 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Åpen fase 1-studie for å vurdere maksimal tolerert dose, farmakokinetikk og sikkerhet for Ixazomib administrert intravenøst ​​til pediatriske pasienter i alderen 0 til

Formålet med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D), sikkerhet og toksisitet og farmakokinetikk (PK) av ixazomib administrert intravenøst ​​i kombinasjon med multiagent reinduksjonskjemoterapi hos pediatriske deltakere med residiv /ildfast ALL eller LLy.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

29-apr-2020 Registrering av nye pasienter til denne studien er satt på pause på grunn av COVID-19-situasjonen. Varigheten av denne pausen er avhengig av utjevningen og kontrollen av COVID-19-pandemien.

Legemidlet som testes i denne studien heter Ixazomib. Ixazomib blir testet for å bestemme MTD eller RP2D for intravenøs ixazomib når det administreres i kombinasjon med multiagent kjemoterapi (reinduksjonsterapi) hos pediatriske deltakere med residiverende eller refraktær ALL eller residiverende/refraktær LLy.

Studien vil ta med cirka 18 deltakere. Doser av ixazomib vil bli eskalert i henhold til et standard 3+3 dose eskaleringsskjema. Deltakere i alderen >= 1 år vil få startdosen på 1,0 mg/m^2 og deltakere i alderen <1 år vil få startdosen på 0,03 mg/kg. Ixazomib vil bli administrert i kombinasjon med multiagent reinduksjonsterapi. Doseeskaleringsfasen vil bestemme MTD og/eller RP2D for ixazomib. Doseeskalering vil være basert på observerte sikkerhets- og tolerabilitetsdata.

Deltakere i alderen <1 år vil bli vurdert separat og vil ikke bidra til doseeskaleringsvurderingen.

Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i USA og Spania. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 30 måneder. Deltakerne vil bli fulgt opp til dag 60 etter første dose studiemedisin for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Cordoba, Spania, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av residiverende/refraktær ALL med eller uten ekstramedullær sykdom, inkludert sentralnervesystem (CNS)2 (<5 hvite blodlegemer [WBC]/mcL] i cerebrospinalvæsken [CSF] med blaster) og CNS3 (>=5 WBC/ mcL i CSF med blaster), eller residiverende/refraktær Lly. Deltakere med blandet fenotype ALL eller moden (Burkitt-lignende) leukemi er ekskludert.
  2. Tilbakefall/refraktær ALLE må ha >=5 % blaster i benmargen etter morfologi.
  3. Residiverende/refraktære Lly-deltakere må ha målbar sykdom dokumentert ved kliniske, radiologiske og histologiske kriterier.
  4. En Karnofsky-prestasjonsstatus på >=50 % (for deltakere i alderen >16 år) og en Lansky-prestasjonsstatus på >=50 % (for deltakere i alderen <=16 år).
  5. Tilstrekkelig organfunksjon.
  6. Mislykket 1 eller flere terapeutiske forsøk.

  7. Full restitusjon fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før du går inn i denne studien, som følger:

    • Cytoreduksjon med hydroksyurea: Hydroxyurea kan startes og fortsettes i opptil 24 timer før protokollbehandlingen starter.
    • Cytotoksisk terapi: Minst 14 dager må ha gått siden siste dose av kjemoterapi, bortsett fra intratekal (IT) kjemoterapi og/eller vedlikeholdsbehandling, slik som vinkristin (VCR), merkaptopurin, metotreksat eller glukokortikoider. Det er ingen ventetid for de som får tilbakefall på vedlikeholdsbehandling.
    • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT): Deltakere som har fått tilbakefall etter HSCT er kvalifisert, forutsatt at de ikke har bevis for akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD), ikke mottar GVHD-profylakse eller behandling, og er minst 90 dager posttransplantasjon på tidspunktet for påmelding.
    • Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller annen vekstfaktor på tidspunktet for registrering. Minst 14 dager må ha gått siden avsluttet behandling med pegfilgrastim.
    • Biologisk (antineoplastisk middel): Minst 7 dager må ha gått siden siste dose av et biologisk middel. For midler som har kjente bivirkninger (AE) som oppstår utover 7 dager etter avsluttet administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at AE oppstår. Varigheten av dette intervallet må godkjennes av prosjektklinikeren (eller utpekt).
    • Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider må ha gått etter siste dose av administrert monoklonalt antistoff.
    • Immunterapi: Minst 30 dager må ha gått etter fullføring av enhver type immunterapi (eksempelvis tumorvaksiner, kimære antigenreseptor-T-celler).
    • Fotonstrålebehandling (XRT): Kraniospinal XRT er forbudt under protokollbehandling. Ingen utvaskingsperiode er nødvendig for stråling gitt til andre ekstramedullære steder enn CNS; >=90 dager må ha gått hvis det tidligere ble gitt totalkroppsbestråling eller kraniospinal XRT.
    • Antracykliner: Deltakerne må ha hatt en livstidseksponering på <400 mg/m^2 doksorubicinkvivalenter av antracykliner.
    • Proteasomhemmere: Deltakere med tidligere eksponering for proteasomhemmere (f.eks. bortezomib, carfilzomib) er kvalifiserte så lenge deltakeren har vist minst en delvis respons på kjemoterapi med en PI.

Ekskluderingskriterier:

  1. ALLE deltakere: har isolert ekstramedullær sykdom, inkludert CNS eller testikkelsykdom.
  2. Har grad >=2 perifer sensorisk eller motorisk nevropati, definert av den modifiserte "Balis" pediatriske skalaen for pediatriske nevropatier, på tidspunktet for registrering.
  3. Ha en planlagt administrering av kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, annet enn studiemedikamentene som brukes for denne protokollen.
  4. Har deoksyribonukleinsyre-skjørhetssyndromer (eksempel Fanconi-anemi, Bloom-syndrom).
  5. Har Downs syndrom.
  6. Får cyklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus host-sykdom (GVHD) etter HSCT.
  7. Har Philadelphia-kromosom (Ph)-positivt ALL eller Ph-lignende ALL og får for tiden behandling med tyrosinkinasehemmere.
  8. Får systemisk behandling med sterke induktorer av cytokrom P450 3A (CYP3A) (eksempel rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesurt) innen 14 dager før studieregistrering.
  9. Får systemisk behandling med sterke CYP3A-hemmere innen 14 dager før studieregistrering.
  10. Får systemisk behandling med hemmere eller induktorer av P-glykoprotein (P-gp) innen 14 dager før studieregistrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ixazomib
Ixazomib, injeksjon, intravenøst, én gang på dag 1, 4, 8 og 11 i en enkelt 29-dagers behandlingssyklus i kombinasjon med multiagent reinduksjonsterapi. Deltakere >= 1 år vil motta startdosen på 1,0 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) og <1 år vil motta startdosen på 0,03 milligram per kilogram (mg/kg). Doseskaleringsfasen vil bestemme MTD eller RP2D for Ixazomib. Dosen av Ixazomib vil bli eskalert basert på observerte sikkerhets- og tolerabilitetsdata.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib intravenøs injeksjon i kombinasjon med reduksjonskjemoterapi.
Andre navn:
  • MLN9708

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) under reinduksjonskjemoterapi
Tidsramme: Frem til dag 29
DLT: Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet etter første dose av ixazomib og kan sannsynligvis/definitivt tilskrives ixazomib behandlingsregimet, med unntak, for eksempel feber/infeksjon med/uten sykehusinnleggelse, tretthet og gastrointestinale symptomer, hypofibrinogenemi, metabolske/laboratorieavvik som går over. enn eller lik (<=)Klasse 2 innen 7 dager. Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3/4 etter første dose ixazomib som muligens/sannsynligvis/definitivt kan tilskrives ixazomib-behandlingsregimet og resulterer i utelatelse av påfølgende dose kjemoterapi, med unntak av feber/infeksjon. Hematologisk toksisitet: Manglende gjenvinning av et perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥0,5*10^9 per liter (/L) og et antall blodplater ≥50*10^9/L på grunn av dokumentert benmargshypoplasi (cellulæritet <10 20 % ) innen 42 dager etter begynnelsen av systemisk kjemoterapi uten tegn på aktiv sykdom ved benmargsevaluering eller aktiv infeksjon.
Frem til dag 29
Antall deltakere med grad 3 eller høyere behandling Emergent Adverse Events (TEAE) basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Antall deltakere med dårligst skift fra baseline-verdier til post-baseline-verdier i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
AUCt: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid t for Ixazomib
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose og dag 11 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 264 timer) etter dose
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose og dag 11 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 264 timer) etter dose
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Ixazomib
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose og dag 11 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 264 timer) etter dose
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose og dag 11 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 264 timer) etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller CR med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) basert på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon 1.1. CR er definert som benmarg med mindre enn 5 prosent (%) blast etter morfologi, ingen tegn på sirkulerende blaster eller ekstramedullær sykdom, og gjenoppretting av perifert antall (ANC >=1,0*10^9/L og et antall blodplater >=100 *10^9/L). CRp er definert som benmarg med <5 % blaster etter morfologi, ingen tegn på sirkulerende blaster eller ekstramedullær sykdom, og utvinning av ANC (>1000/mcL), men utilstrekkelig utvinning av blodplater (tall <100 000/mcL).
Opptil 30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

31. oktober 2020

Primær fullføring (Forventet)

30. august 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C16051
  • U1111-1225-3528 (Registeridentifikator: WHO)
  • 2018-003907-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gjør avidentifiserte datasett og tilhørende dokumenter tilgjengelig på pasientnivå for alle intervensjonsstudier etter at gjeldende markedsføringsgodkjenninger og kommersiell tilgjengelighet er mottatt (eller programmet er fullstendig avsluttet), en mulighet for primærpublisering av forskningen og utvikling av sluttrapporter har blitt tillatt, og andre kriterier er oppfylt som angitt i Takedas retningslinjer for datadeling (se www.TakedaClinicalTrials.com for detaljer). For å få tilgang må forskere sende inn et legitimt akademisk forskningsforslag for bedømmelse av et uavhengig granskningspanel, som vil vurdere forskningens vitenskapelige fortjeneste og rekvirentens kvalifikasjoner og interessekonflikt som kan resultere i potensiell skjevhet. Når de er godkjent, får kvalifiserte forskere som signerer en datadelingsavtale tilgang til disse dataene i et sikkert forskningsmiljø.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Prekursorcelle lymfoblastisk leukemi-lymfom

Kliniske studier på Ixazomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere