Intravenøs Ixazomib hos pædiatriske deltagere med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller lymfoblastisk lymfom (LLy)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af recidiverende/refraktær ALL med eller uden ekstramedullær sygdom, herunder centralnervesystem (CNS)2 (<5 hvide blodlegemer [WBC]/mcL] i cerebrospinalvæsken [CSF] med blaster) og CNS3 (>=5 WBC/ mcL i CSF med blaster), eller recidiverende/refraktær LLy. Deltagere med blandet fænotype ALL eller moden (Burkitt-lignende) leukæmi er udelukket.
2. Recidiverende/refraktær ALLE skal have >=5 % blaster i knoglemarven efter morfologi.
3. Tilbagefaldende/refraktære Lly-deltagere skal have målbar sygdom dokumenteret ved kliniske, radiologiske og histologiske kriterier.
4. En Karnofsky-præstationsstatus på >=50 % (for deltagere i alderen >16 år) og en Lansky-præstationsstatus på >=50 % (for deltagere i alderen <=16 år).
5. Tilstrækkelig organfunktion.
6. Mislykket 1 eller flere terapeutiske forsøg.

7. Fuldstændig bedring fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før du går ind i denne undersøgelse, som følger:

   • Cytoreduktion med hydroxyurinstof: Hydroxyurinstof kan påbegyndes og fortsættes i op til 24 timer før start af protokolbehandling.
   • Cytotoksisk behandling: Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​den sidste dosis kemoterapi, undtagen intratekal (IT) kemoterapi og/eller vedligeholdelsesbehandling, såsom vincristin (VCR), mercaptopurin, methotrexat eller glukokortikoider. Der er ingen ventetid for dem, der får tilbagefald på vedligeholdelsesbehandling.
   • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT): Deltagere, der har fået tilbagefald efter HSCT, er berettigede, forudsat at de ikke har tegn på akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), ikke modtager GVHD-profylakse eller behandling og er mindst 90 dage. posttransplantation på tidspunktet for indskrivning.
   • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller anden vækstfaktor på tidspunktet for indskrivning. Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med pegfilgrastim.
   • Biologisk (antineoplastisk middel): Der skal være gået mindst 7 dage siden sidste dosis af et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger (AE'er), der forekommer mere end 7 dage efter afslutningen af ​​administrationen, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor AE vides at forekomme. Varigheden af ​​dette interval skal godkendes af projektklinikeren (eller den udpegede).
   • Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider efter den sidste dosis af et administreret monoklonalt antistof.
   • Immunterapi: Der skal være gået mindst 30 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi (f.eks. tumorvacciner, kimæriske antigenreceptor-T-celler).
   • Fotonstrålebehandling (XRT): Kraniospinal XRT er forbudt under protokolbehandling. Ingen udvaskningsperiode er nødvendig for stråling, der gives til andre ekstramedullære steder end CNS; >=90 dage skal være forløbet, hvis der tidligere blev givet total kropsbestråling eller kraniospinal XRT.
   • Antracykliner: Deltagerne skal have haft en livstidseksponering på <400 mg/m^2 doxorubicinækvivalenter af antracykliner.
   • Proteasomhæmmere: Deltagere, der tidligere har været udsat for proteasomhæmmere (PI'er) (eksempelvis bortezomib, carfilzomib) er kvalificerede, så længe deltageren udviste mindst en delvis respons på kemoterapi med en PI.

Ekskluderingskriterier:

1. ALLE deltagere: har isoleret ekstramedullær sygdom, inklusive CNS eller testikelsygdom.
2. Har grad >=2 perifer sensorisk eller motorisk neuropati, defineret af den modificerede "Balis" pædiatriske skala for pædiatriske neuropatier, på tidspunktet for tilmelding.
3. Få en planlagt administration af kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, bortset fra de undersøgelseslægemidler, der anvendes til denne protokol.
4. Har deoxyribonukleinsyre skrøbelighedssyndromer (eksempel Fanconi anæmi, Bloom syndrom).
5. Har Downs syndrom.
6. Får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler for at forhindre graft-versus host-sygdom (GVHD) efter HSCT.
7. Har Philadelphia-kromosom (Ph)-positivt ALL eller Ph-lignende ALL og modtager i øjeblikket behandling med tyrosinkinasehæmmere.
8. Modtager systemisk behandling med stærke inducere af cytochrom P450 3A (CYP3A) (eksempel rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, perikon) inden for 14 dage før studieindskrivning.
9. Modtager systemisk behandling med stærke CYP3A-hæmmere inden for 14 dage før studieindskrivning.
10. Modtager systemisk behandling med inhibitorer eller inducere af P-glycoprotein (P-gp) inden for 14 dage før studieoptagelse.