Ixazomib per via endovenosa in pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (ALL) o linfoma linfoblastico (LLy)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di LLA recidivante/refrattaria con o senza malattia extramidollare, compreso il sistema nervoso centrale (SNC)2 (<5 globuli bianchi [WBC]/μL] nel liquido cerebrospinale [CSF] con blasti) e CNS3 (>=5 WBC/ mcL nel liquido cerebrospinale con blasti) o LLy recidivato/refrattario. Sono esclusi i partecipanti con LLA a fenotipo misto o leucemia matura (simile a Burkitt).
2. La LLA recidivata/refrattaria deve avere >=5% di blasti nel midollo osseo per morfologia.
3. I partecipanti a LLy recidivati/refrattari devono avere una malattia misurabile documentata da criteri clinici, radiologici e istologici.
4. Un performance status Karnofsky >=50% (per partecipanti di età >16 anni) e un performance status Lansky >=50% (per partecipanti di età <=16 anni).
5. Adeguata funzionalità degli organi.
6. Fallimento di 1 o più tentativi terapeutici.

7. Recupero completo dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio, come segue:

   • Citoriduzione con idrossiurea: l'idrossiurea può essere iniziata e continuata fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo.
   • Terapia citotossica: devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento dell'ultima dose di chemioterapia, ad eccezione della chemioterapia intratecale (IT) e/o della terapia di mantenimento, come vincristina (VCR), mercaptopurina, metotrexato o glucocorticoidi. Non c'è periodo di attesa per coloro che ricadono sulla terapia di mantenimento.
   • Trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT): i partecipanti che hanno avuto una ricaduta dopo il trapianto sono idonei, a condizione che non abbiano evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica, non stiano ricevendo la profilassi o il trattamento della GVHD e abbiano almeno 90 giorni post-trapianto al momento dell'arruolamento.
   • Fattori di crescita ematopoietici: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o altro fattore di crescita al momento dell'arruolamento. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia con pegfilgrastim.
   • Biologico (agente antineoplastico): devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima dose di un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti (AE) che si verificano oltre 7 giorni dopo la fine della somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano AE. La durata di questo intervallo deve essere approvata dal medico del progetto (o designato).
   • Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 3 emivite dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale somministrato.
   • Immunoterapia: devono essere trascorsi almeno 30 giorni dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia (ad esempio, vaccini tumorali, cellule T del recettore dell'antigene chimerico).
   • Radioterapia fotonica (XRT): la XRT craniospinale è vietata durante la terapia protocollare. Non è necessario alcun periodo di washout per le radiazioni somministrate a siti extramidollari diversi dal SNC; Devono essere trascorsi >=90 giorni se è stata somministrata una precedente irradiazione totale del corpo o XRT craniospinale.
   • Antracicline: i partecipanti devono aver avuto un'esposizione a vita di <400 mg/m^2 di doxorubicina equivalenti delle antracicline.
   • Inibitori del proteasoma: i partecipanti con una precedente esposizione all'inibitore del proteasoma (PI) (ad esempio, bortezomib, carfilzomib) sono idonei purché il partecipante abbia dimostrato almeno una risposta parziale alla chemioterapia con un PI.

Criteri di esclusione:

1. TUTTI i partecipanti: hanno una malattia extramidollare isolata, incluso il sistema nervoso centrale o una malattia testicolare.
2. Avere una neuropatia sensoriale o motoria periferica di grado> = 2, definita dalla Scala pediatrica "Balis" modificata delle neuropatie pediatriche, al momento dell'arruolamento.
3. Avere una somministrazione pianificata di chemioterapia, radioterapia o immunoterapia, diversi dai farmaci in studio utilizzati per questo protocollo.
4. Avere sindromi da fragilità dell'acido desossiribonucleico (esempio, anemia di Fanconi, sindrome di Bloom).
5. Avere la sindrome di Down.
6. Stanno ricevendo ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo l'HSCT.
7. Avere LLA positiva al cromosoma Philadelphia (Ph) o LLA Ph-simile e sono attualmente in terapia con un inibitore della tirosin-chinasi.
8. - Ricevano un trattamento sistemico con forti induttori del citocromo P450 3A (CYP3A) (esempio, rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
9. - Ricevano un trattamento sistemico con forti inibitori del CYP3A entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
10. - Ricevano un trattamento sistemico con inibitori o induttori della glicoproteina P (P-gp) entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.