Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intravénás ixazomib relapszusban vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) vagy limfoblasztos limfómában (LLy) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

2020. szeptember 24. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Nyílt, 1. fázisú vizsgálat az intravénásan adott ixazomib maximális tolerálható dózisának, farmakokinetikájának és biztonságosságának felmérésére 0 és év közötti gyermek betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza az intravénásan beadott ixazomib maximális tolerálható dózisát (MTD) és/vagy ajánlott fázis 2 dózisát (RP2D), biztonságosságát és toxicitását, valamint farmakokinetikáját (PK) többszeres reindukciós kemoterápiával kombinálva relapszusban szenvedő gyermekeknél. /refractory ALL vagy LLy.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

2020. április 29. Az új betegek ebbe a vizsgálatba való felvételét a COVID-19-helyzet miatt szüneteltették. A szünet időtartama a COVID-19 világjárvány kiegyensúlyozásától és ellenőrzésétől függ.

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve Ixazomib. Az ixazomibot tesztelik az intravénás ixazomib MTD-jének vagy RP2D-jének meghatározására, ha többszeres kemoterápiával (reindukciós terápia) kombinálva alkalmazzák relapszusban vagy refrakter ALL-ben vagy relapszusban/refrakter LLy-ben szenvedő gyermekeknél.

A tanulmány körülbelül 18 résztvevőt von be. Az ixazomib adagjait a standard 3+3 dózisemelési séma szerint emelik. Az 1 évesnél idősebb résztvevők 1,0 mg/m2, az 1 évnél fiatalabb résztvevők pedig 0,03 mg/kg kezdő adagot kapnak. Az ixazomibet több hatóanyagú reindukciós terápiával kombinálva kell alkalmazni. A dózisemelési fázis határozza meg az ixazomib MTD-jét és/vagy RP2D-jét. A dózisemelés a megfigyelt biztonságossági és tolerálhatósági adatokon alapul.

Az 1 évnél fiatalabb résztvevőket külön értékelik, és nem járulnak hozzá a dózisemelés értékeléséhez.

Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban és Spanyolországban fogják lefolytatni. A tanulmányban való részvétel teljes ideje körülbelül 30 hónap. A résztvevőket a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 60. napig követik nyomon követési értékelés céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Cordoba, Spanyolország, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 17 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Relapszusos/refrakter ALL diagnózisa extramedulláris betegséggel vagy anélkül, beleértve a központi idegrendszeri (CNS)2-t (<5 fehérvérsejt [WBC]/mcL] a cerebrospinális folyadékban [CSF] blasztokkal) és a CNS3-t (>=5 WBC/ mcL a CSF-ben blastokkal), vagy relapszus/refrakter LLy. A vegyes fenotípusú ALL-ben vagy érett (Burkitt-szerű) leukémiában szenvedőket kizárjuk.
  2. A relapszusos/refrakter ALL-ben a csontvelőben morfológiailag >=5%-os blastnak kell lennie.
  3. A relapszusos/refrakter LLy-ben résztvevőknek klinikai, radiológiai és szövettani kritériumokkal dokumentált mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
  4. A Karnofsky-teljesítmény státusz >=50% (16 év feletti résztvevők esetén) és >=50% Lansky-teljesítmény státusz (16 évnél fiatalabb résztvevők esetében).
  5. Megfelelő szervműködés.
  6. 1 vagy több terápiás kísérlet sikertelensége.

  7. Az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból való teljes felépülés a vizsgálatba való belépés előtt, az alábbiak szerint:

    • Citoredukció hidroxi-karbamiddal: A hidroxi-karbamid elindítható és a protokollterápia megkezdése előtt 24 óráig folytatható.
    • Citotoxikus terápia: Legalább 14 napnak el kell telnie az utolsó adag kemoterápia befejezése óta, kivéve az intratekális (IT) kemoterápiát és/vagy a fenntartó terápiát, például vinkrisztint (VCR), merkaptopurint, metotrexátot vagy glükokortikoidokat. A fenntartó terápián visszaesők számára nincs várakozási idő.
    • Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT): A HSCT után visszaeső résztvevők jogosultak, feltéve, hogy nincs bizonyítékuk akut vagy krónikus graft-versus-host betegségre (GVHD), nem részesülnek GVHD-profilaxisban vagy kezelésben, és legalább 90 naposak. poszttranszplantáció a beiratkozáskor.
    • Hematopoietikus növekedési faktorok: Legalább 7 napnak el kell telnie a granulocita telep-stimuláló faktorral (G-CSF) vagy más növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta a beiratkozás időpontjában. Legalább 14 napnak el kell telnie a pegfilgrasztim-kezelés befejezése óta.
    • Biológiai (daganatellenes szer): Legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szer utolsó adagja óta. Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert mellékhatások (AE) fordulnak elő az adagolás befejezését követő 7 napon túl, ezt az időtartamot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a mellékhatások előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát a projekt klinikusának (vagy megbízottjának) jóvá kell hagynia.
    • Monoklonális antitestek: A beadott monoklonális antitest utolsó adagja után legalább 3 felezési időnek el kell telnie.
    • Immunterápia: Legalább 30 napnak el kell telnie bármely típusú immunterápia (például tumorvakcinák, kiméra antigén receptor T-sejtek) befejezése után.
    • Foton sugárterápia (XRT): A craniospinalis XRT tilos a protokollterápia alatt. Nincs szükség kimosódási periódusra a központi idegrendszeren kívüli bármely extramedulláris helyre adott sugárzáshoz; >=90 napnak kell eltelnie, ha előzőleg teljes test besugárzást vagy craniospinalis XRT-t adtak.
    • Antraciklinek: A résztvevőknek legalább 400 mg/m^2 doxorubicin-ekvivalens antraciklinek expozíciónak kell lenniük.
    • Proteaszóma-inhibitorok: A proteaszóma-inhibitorokkal (PI-k) (például bortezomib, karfilzomib) korábban exponált résztvevők jogosultak mindaddig, amíg a résztvevő legalább részleges választ mutatott a PI-vel végzett kemoterápiára.

Kizárási kritériumok:

  1. MINDEN résztvevő: izolált extramedulláris betegsége van, beleértve a központi idegrendszeri vagy a herebetegséget.
  2. 2. fokozatú perifériás szenzoros vagy motoros neuropátiája van, amelyet a módosított "Balis" gyermekkori neuropátiák gyermekskálája határoz meg a beiratkozás időpontjában.
  3. Tervezett kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát kell beadni, kivéve az ehhez a protokollhoz használt vizsgálati gyógyszereket.
  4. Dezoxiribonukleinsav törékenységi szindrómái vannak (például Fanconi-vérszegénység, Bloom-szindróma).
  5. Down-szindrómája van.
  6. HSCT után ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a graft versus host betegség (GVHD) megelőzésére.
  7. Philadelphia kromoszóma (Ph)-pozitív ALL vagy Ph-szerű ALL-je van, és jelenleg tirozin-kináz gátló kezelésben részesül.
  8. szisztémás kezelésben részesülnek erős citokróm P450 3A (CYP3A) induktorokkal (például rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, orbáncfű) a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
  9. Erős CYP3A-gátlókkal végzett szisztémás kezelésben részesülnek a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.
  10. Szisztémás kezelésben részesülnek P-glikoprotein (P-gp) inhibitorokkal vagy induktorokkal a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ixazomib
Ixazomib, injekció, intravénásan, egyszer az 1., 4., 8. és 11. napon, egyetlen 29 napos kezelési ciklusban, többszeres reindukciós terápiával kombinálva. Az 1 évesnél idősebb résztvevők 1,0 milligramm per négyzetméter (mg/m^2), az 1 évnél fiatalabb résztvevők pedig 0,03 milligramm/kg (mg/kg) kezdő adagot kapnak. A dózisemelési fázis határozza meg az ixazomib MTD-jét vagy RP2D-jét. Az ixazomib adagját a megfigyelt biztonságossági és tolerálhatósági adatok alapján emelik.
Drog: Ixazomib
Ixazomib intravénás injekció redukciós kemoterápiával kombinálva.
Más nevek:
  • MLN9708

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A redukciós kemoterápia során dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 29. napig
DLT: 4-es fokozatú nem hematológiai toxicitás az ixazomib első adagja után, és valószínűleg/határozottan az ixazomib-kezelési rendnek tulajdonítható, kivéve például láz/fertőzés kórházi kezeléssel vagy anélkül, fáradtság és gyomor-bélrendszeri tünetek, hypofibrinogenemia, metabolikus/laboratóriumi rendellenességek, amelyek kevésbé szűnnek meg mint vagy egyenlő (<=) 2. fokozattal 7 napon belül. Bármilyen 3/4-es fokozatú nem hematológiai toxicitás az ixazomib első adagja után, amely valószínűleg/valószínűleg/határozottan az ixazomib-kezelési rendnek tulajdonítható, és ami a következő adag kemoterápia elhagyását eredményezi, kivéve a lázat/fertőzést. Hematológiai toxicitás: A perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥0,5*10^9/liter (/L) és a thrombocytaszám ≥50*10^9/l visszaállítása a dokumentált csontvelő-hipoplázia miatt (cellularitmus <10 20% ) a szisztémás kemoterápia megkezdését követő 42 napon belül anélkül, hogy csontvelő-vizsgálattal vagy aktív fertőzéssel kimutatható lenne az aktív betegség.
29. napig
Azon résztvevők száma, akik 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú kezelésben részesültek a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5.0 verziója alapján (TEAE)
Időkeret: Akár 30 hónapig
Akár 30 hónapig
Azon résztvevők száma, akiknél a klinikai laboratóriumi paraméterek tekintetében a legrosszabb az eltolódás az alapértékekről a kiindulási értékek utáni értékekre
Időkeret: Akár 30 hónapig
Akár 30 hónapig
AUCt: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól t időpontig az ixazomib esetében
Időkeret: 1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után és a 11. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 264 óráig) az adagolás után
1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után és a 11. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 264 óráig) az adagolás után
Cmax: Az ixazomib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után és a 11. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 264 óráig) az adagolás után
1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után és a 11. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 264 óráig) az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 30 hónapig
Az ORR a teljes válaszra (CR) vagy CR-re nem teljes thrombocyta-visszanyeréssel (CRp) rendelkező résztvevők százalékos arányaként van definiálva a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója alapján. A CR definíciója szerint a csontvelő morfológiailag 5 százaléknál (%) blastosnál kevesebb, keringő blasztokra vagy extramedulláris betegségre utaló jelek nélkül, valamint a perifériás számok helyreállása (ANC >=1,0*10^9/l és trombocitaszám >=100) *10^9/L). A CRp-t olyan csontvelőként határozzák meg, amelynek morfológiája szerint <5% blasztok vannak, nincs bizonyíték keringő blasztokra vagy extramedulláris betegségre, és az ANC helyreáll (>1000/mcL), de a vérlemezkék elégtelen visszanyerése (száma <100 000/mcL).
Akár 30 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2020. október 31.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. augusztus 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. augusztus 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. március 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 22.

Első közzététel (Tényleges)

2019. március 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 24.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C16051
  • U1111-1225-3528 (Registry Identifier: WHO)
  • 2018-003907-20 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda minden intervenciós vizsgálathoz elérhetővé teszi a betegszintű, azonosítatlan adatkészleteket és a kapcsolódó dokumentumokat, miután megkapták a megfelelő forgalomba hozatali engedélyeket és a kereskedelmi elérhetőséget (vagy a program teljesen megszűnt), így lehetőség nyílik a kutatás és a zárójelentés elkészítésének elsődleges publikálására. engedélyezett, és a Takeda adatmegosztási szabályzatában meghatározott egyéb kritériumok teljesültek (lásd: www.TakedaClinicalTrials.com a részletekért). A hozzáférés megszerzéséhez a kutatóknak legitim akadémiai kutatási javaslatot kell benyújtaniuk egy független bíráló bizottság elbírálására, amely felülvizsgálja a kutatás tudományos érdemeit, valamint a kérelmező képesítését és összeférhetetlenségét, amely esetleges torzítást eredményezhet. A jóváhagyást követően az adatmegosztási megállapodást aláíró képesített kutatók hozzáférést kapnak ezekhez az adatokhoz egy biztonságos kutatási környezetben.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ixazomib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uganda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel