Ixazomibe intravenoso em participantes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda recidivante (ALL) ou linfoma linfoblástico (LLy)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de LLA recidivante/refratária com ou sem doença extramedular, incluindo sistema nervoso central (SNC)2 (<5 glóbulos brancos [WBC]/mcL] no líquido cefalorraquidiano [LCR] com blastos) e SNC3 (>=5 WBC/ mcL no LCR com blastos) ou LLy recidivante/refratário. Os participantes com LLA de fenótipo misto ou leucemia madura (tipo Burkitt) são excluídos.
2. A LLA recidivante/refratária deve ter >=5% de blastos na medula óssea por morfologia.
3. Os participantes LLy recidivantes/refratários devem ter doença mensurável documentada por critérios clínicos, radiológicos e histológicos.
4. Um status de desempenho de Karnofsky >=50% (para participantes com idade >16 anos) e um status de desempenho de Lansky >=50% (para participantes com idade <=16 anos).
5. Função adequada dos órgãos.
6. Falha em 1 ou mais tentativas terapêuticas.

7. Recuperação total dos efeitos tóxicos agudos de toda a quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores antes de entrar neste estudo, como segue:

   • Citorredução com hidroxiureia: A hidroxiureia pode ser iniciada e continuada por até 24 horas antes do início da terapia de protocolo.
   • Terapia citotóxica: Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde a conclusão da última dose de quimioterapia, exceto quimioterapia intratecal (IT) e/ou terapia de manutenção, como vincristina (VCR), mercaptopurina, metotrexato ou glicocorticóides. Não há período de espera para aqueles que recaem na terapia de manutenção.
   • Transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT): Os participantes que tiveram recaída após o HSCT são elegíveis, desde que não tenham evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica, não estejam recebendo profilaxia ou tratamento para GVHD e estejam pelo menos 90 dias pós-transplante no momento da inscrição.
   • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou outro fator de crescimento no momento da inscrição. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com pegfilgrastim.
   • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde a última dose de um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos (EAs) ocorridos além de 7 dias após o término da administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os EAs são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser aprovada pelo clínico do projeto (ou pessoa designada).
   • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido após a última dose de um anticorpo monoclonal administrado.
   • Imunoterapia: Pelo menos 30 dias devem ter decorrido após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia (por exemplo, vacinas contra tumores, células T receptoras de antígenos quiméricos).
   • Radioterapia de fótons (XRT): A XRT cranioespinhal é proibida durante a terapia de protocolo. Nenhum período de washout é necessário para radiação administrada em qualquer local extramedular que não seja o SNC; >= 90 dias devem ter se passado se a irradiação total do corpo anterior ou a XRT cranioespinal foram administradas.
   • Antraciclinas: Os participantes devem ter tido uma exposição ao longo da vida de <400 mg/m^2 de equivalentes de doxorrubicina de antraciclinas.
   • Inibidores de proteassoma: Os participantes com exposição anterior a inibidores de proteassoma (PIs) (por exemplo, bortezomib, carfilzomib) são elegíveis desde que o participante tenha demonstrado pelo menos uma resposta parcial à quimioterapia com um IP.

Critério de exclusão:

1. TODOS os participantes: têm doença extramedular isolada, incluindo SNC ou doença testicular.
2. Ter neuropatia sensorial ou motora periférica de Grau >=2, definida pela Escala Pediátrica "Balis" Modificada de Neuropatias Pediátricas, no momento da inscrição.
3. Ter uma administração planejada de quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia, além dos medicamentos do estudo usados ​​para este protocolo.
4. Têm síndromes de fragilidade do ácido desoxirribonucleico (por exemplo, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom).
5. Ter síndrome de Down.
6. Estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) após o TCTH.
7. Tem cromossomo Filadélfia (Ph)-positivo ALL ou Ph-like ALL e está atualmente recebendo terapia com inibidor de tirosina quinase.
8. Estão recebendo tratamento sistêmico com indutores fortes do citocromo P450 3A (CYP3A) (por exemplo, rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, erva de São João) dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
9. Estão recebendo tratamento sistêmico com fortes inibidores de CYP3A dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
10. Estão recebendo tratamento sistêmico com inibidores ou indutores de glicoproteína-P (P-gp) dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.