Ixazomib intravenoso en participantes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) o linfoma linfoblástico (LLy) en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de LLA recidivante/refractaria con o sin enfermedad extramedular, incluido el sistema nervioso central (SNC)2 (<5 glóbulos blancos [WBC]/mcL] en el líquido cefalorraquídeo [LCR] con blastos) y SNC3 (>=5 WBC/ mcL en el LCR con blastos), o LLy recidivante/refractario. Se excluyen los participantes con LLA de fenotipo mixto o leucemia madura (tipo Burkitt).
2. La LLA recidivante/refractaria debe tener >=5 % de blastos en la médula ósea por morfología.
3. Los participantes con LLy recidivante/refractario deben tener una enfermedad medible documentada mediante criterios clínicos, radiológicos e histológicos.
4. Un estado funcional de Karnofsky de >=50% (para participantes mayores de 16 años) y un estado funcional de Lansky de >=50% (para participantes menores de 16 años).
5. Función adecuada de los órganos.
6. Fracaso de 1 o más intentos terapéuticos.

7. Recuperación total de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio, de la siguiente manera:

   • Citorreducción con hidroxiurea: la hidroxiurea se puede iniciar y continuar hasta 24 horas antes del inicio de la terapia del protocolo.
   • Terapia citotóxica: Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la última dosis de quimioterapia, excepto quimioterapia intratecal (IT) y/o terapia de mantenimiento, como vincristina (VCR), mercaptopurina, metotrexato o glucocorticoides. No hay período de espera para aquellos que recaen en la terapia de mantenimiento.
   • Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT): los participantes que han recaído después del HSCT son elegibles, siempre que no tengan evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica, no estén recibiendo profilaxis o tratamiento para la EICH y tengan al menos 90 días postrasplante en el momento de la inscripción.
   • Factores de crecimiento hematopoyético: deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) u otro factor de crecimiento en el momento de la inscripción. Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización del tratamiento con pegfilgrastim.
   • Biológico (agente antineoplásico): Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la última dosis de un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos (EA) que ocurren más allá de los 7 días después del final de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los EA. La duración de este intervalo debe ser aprobada por el médico del proyecto (o su designado).
   • Anticuerpos monoclonales: Deben haber transcurrido al menos 3 semividas después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal administrado.
   • Inmunoterapia: Deben haber transcurrido al menos 30 días desde la realización de cualquier tipo de inmunoterapia (ejemplo, vacunas tumorales, linfocitos T con receptor de antígeno quimérico).
   • Radioterapia con fotones (XRT): La XRT craneoespinal está prohibida durante la terapia de protocolo. No es necesario un período de lavado para la radiación administrada a cualquier sitio extramedular que no sea el SNC; Deben haber transcurrido >=90 días si se administró irradiación corporal total o XRT craneoespinal previa.
   • Antraciclinas: los participantes deben haber tenido una exposición de por vida de <400 mg/m^2 de equivalentes de doxorrubicina de antraciclinas.
   • Inhibidores del proteasoma: los participantes con una exposición previa a inhibidores del proteasoma (PI) (por ejemplo, bortezomib, carfilzomib) son elegibles siempre que el participante demuestre al menos una respuesta parcial a la quimioterapia con un IP.

Criterio de exclusión:

1. TODOS los participantes: tienen enfermedad extramedular aislada, incluida la enfermedad testicular o del SNC.
2. Tener neuropatía sensorial o motora periférica de Grado >=2, definida por la Escala Pediátrica "Balis" Modificada de Neuropatías Pediátricas, en el momento de la inscripción.
3. Tener una administración planificada de quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia, que no sean los medicamentos del estudio utilizados para este protocolo.
4. Tiene síndromes de fragilidad del ácido desoxirribonucleico (por ejemplo, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom).
5. Tener síndrome de Down.
6. Están recibiendo ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) después del HSCT.
7. Tiene LLA positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph) o LLA similar a Ph y actualmente recibe terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa.
8. Están recibiendo tratamiento sistémico con inductores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) (por ejemplo, rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
9. Están recibiendo tratamiento sistémico con inhibidores potentes de CYP3A dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
10. Están recibiendo tratamiento sistémico con inhibidores o inductores de la glicoproteína P (P-gp) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.