Ixazomib intraveneus bij pediatrische deelnemers met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) of lymfoblastisch lymfoom (LLy)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van recidiverende/refractaire ALL met of zonder extramedullaire ziekte, inclusief centraal zenuwstelsel (CZS)2 (<5 witte bloedcellen [WBC]/mcL] in de cerebrospinale vloeistof [CSF] met blasten) en CNS3 (>=5 WBC/ mcL in het CSF met blasten), of recidiverende/refractaire Lly. Deelnemers met gemengd fenotype ALL of volwassen (Burkitt-achtige) leukemie zijn uitgesloten.
2. Recidiverende/refractaire ALL moet volgens morfologie >=5% blasten in het beenmerg hebben.
3. Recidiverende/refractaire Lly-deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben die is gedocumenteerd door klinische, radiologische en histologische criteria.
4. Een Karnofsky prestatiestatus van >=50% (voor deelnemers >16 jaar) en een Lansky prestatiestatus van >=50% (voor deelnemers <=16 jaar).
5. Voldoende orgaanfunctie.
6. Mislukken van 1 of meer therapeutische pogingen.

7. Volledig herstel van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat u aan deze studie begint, als volgt:

   • Cytoreductie met hydroxyurea: Hydroxyurea kan worden gestart en voortgezet tot 24 uur voor aanvang van de protocoltherapie.
   • Cytotoxische therapie: er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de laatste dosis chemotherapie, behalve intrathecale (IT) chemotherapie en/of onderhoudstherapie, zoals vincristine (VCR), mercaptopurine, methotrexaat of glucocorticoïden. Er is geen wachttijd voor degenen die terugvallen op onderhoudstherapie.
   • Hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT): deelnemers die na HSCT zijn teruggevallen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD), geen GVHD-profylaxe of -behandeling krijgen en ten minste 90 dagen posttransplantatie op het moment van inschrijving.
   • Hematopoëtische groeifactoren: er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of een andere groeifactor op het moment van inschrijving. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met pegfilgrastim.
   • Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na het einde van de toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden. De duur van dit interval moet worden goedgekeurd door de projectbehandelaar (of aangewezen persoon).
   • Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken na de laatste dosis van een toegediend monoklonaal antilichaam.
   • Immunotherapie: er moeten ten minste 30 dagen zijn verstreken na voltooiing van elk type immunotherapie (bijvoorbeeld tumorvaccins, chimere antigeenreceptor-T-cellen).
   • Fotonenbestraling (XRT): Craniospinale XRT is verboden tijdens protocoltherapie. Er is geen wash-outperiode nodig voor bestraling op een andere extramedullaire plaats dan het CZS; >=90 dagen moeten zijn verstreken als eerder totale lichaamsbestraling of craniospinale XRT is gegeven.
   • Anthracyclines: deelnemers moeten een levenslange blootstelling hebben gehad aan <400 mg/m^2 doxorubicine-equivalenten van anthracyclines.
   • Proteasoomremmers: Deelnemers met een eerdere blootstelling aan proteasoomremmers (PI's) (bijvoorbeeld bortezomib, carfilzomib) komen in aanmerking zolang de deelnemer ten minste een gedeeltelijke respons op chemotherapie met een PI vertoonde.

Uitsluitingscriteria:

1. ALLE deelnemers: hebben een geïsoleerde extramedullaire ziekte, inclusief CZS of testiculaire ziekte.
2. Graad >=2 perifere sensorische of motorische neuropathie hebben, gedefinieerd door de gemodificeerde "Balis" pediatrische schaal van pediatrische neuropathieën, op het moment van inschrijving.
3. Een geplande toediening van chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie hebben, anders dan de onderzoeksgeneesmiddelen die voor dit protocol worden gebruikt.
4. Heb deoxyribonucleïnezuur-fragiliteitssyndromen (bijvoorbeeld Fanconi-anemie, Bloom-syndroom).
5. Heb het syndroom van Down.
6. Ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte (GVHD) na HSCT te voorkomen.
7. Philadelphia-chromosoom (Ph)-positieve ALL of Ph-achtige ALL hebben en momenteel een behandeling met tyrosinekinaseremmers krijgen.
8. Systemische behandeling krijgen met sterke inductoren van cytochroom P450 3A (CYP3A) (bijvoorbeeld rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
9. Systemische behandeling krijgen met sterke CYP3A-remmers binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
10. Systemische behandeling krijgen met remmers of inductoren van P-glycoproteïne (P-gp) binnen 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek.