낭포성 섬유증 및 비CF 기관지확장증에서 S-1226의 안전성, 내약성 및 효능
경증에서 중등도의 낭포성 섬유증 및 비 CF 기관지확장증이 있는 피험자에서 분무로 투여되는 S-1226의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 IIa상 공개 라벨 연구
이것은 경증에서 중등도의 낭포성 섬유증 및 비CF 기관지확장증(n≤12)이 있는 피험자가 등록되는 단일 센터, 공개 라벨, Phase IIa, 다중 상승 용량 연구입니다.
낭포성 섬유증 및 비CF 기관지확장증이 있는 피험자에서 매일 2회 투여되는 상승 용량의 이산화탄소(4%, 8% 및 12% CO2)와 함께 PFOB로 구성된 S-1226의 안전성 및 내약성이 평가될 것입니다. 이것은 S1226의 가장 높은 내약 용량을 사용하여 5일 연속 치료가 뒤따를 것입니다. 참가자는 동일하거나 더 낮은 내약 용량을 사용하여 가정에서 추가 4주(28일)의 S-1226 요법을 추가로 사용할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 경증에서 중등도의 낭포성 섬유증 및 비CF 기관지확장증(n≤12)이 있는 피험자가 등록되는 단일 센터, 공개 라벨, Phase IIa, 다중 상승 용량 연구입니다.
이 연구는 스크리닝 기간, 런인 및 2회의 투약 및 평가 기간(사이에 최소 2일의 휴식 포함) 및 추적 기간으로 구성됩니다.
연구의 투약 및 평가 기간은 두 개의 연속적인 구성 요소로 나뉩니다.
용량 증량 연구
- 치료 기간의 이 부분은 경증-중등도 CF 및 비CF 기관지확장증 환자에서 S-1226 용량 증량(4%, 8% 및 12%)의 안전성 및 내약성을 평가하도록 설계되었습니다.
- 일일 투약 연구 - 치료 기간의 이 부분은 경증-중등도 CF 및 비 CF 기관지확장증이 있는 피험자에서 고정 용량의 S-1226을 1일 2회 투여하는 단기(5일) 안전성 및 내약성을 평가하도록 설계되었습니다.
이 S-1226 연구의 주요 목표는 CF 및 비CF 기관지확장증에 대한 후속 S-1226 임상 연구를 알리기 위한 정보를 수집하는 것입니다. 이와 관련하여 중요한 것은 안전성, 내약성, 용량 및 효능에 대한 데이터입니다. 구체적으로, 효능과 관련하여 조사관은 후속 연구에 대한 검정력 계산을 결정하고 약물의 효과를 가장 잘 반영하는 결과 측정을 결정하기 위해 최적의 용량 범위와 효과의 크기를 조사하기를 원합니다. 이 연구는 본질적으로 연구이기 때문에 맹검되지 않으며 정보가 수집되는 대로 분석됩니다.
스크리닝 및 준비 기간 동안 피험자는 안전성 평가 및 모든 적격성 기준을 확인받게 됩니다. 준비 기간에는 치료 시작 1~2주 전에 신체 검사, 수반되는 약물 검토, 폐활량 측정 및 연구에 관한 정보를 위해 연구 대상자와의 만남이 포함됩니다. 동의 절차도 이 단계에서 이루어집니다.
용량 증량 기간은 연구 약물을 1일 2회 3일 동안 휴약 기간과 함께 포함할 것입니다. S-1226의 CO2 용량은 4% CO2의 시작 용량에서 특정 대상에 대해 순차적으로 증가합니다. 계획된 후속 용량 수준은 8% 및 12% CO2이지만, 용량은 완료된 투약일의 안전성 및 내약성 데이터를 기반으로 이 범위 내에서 조정될 수 있습니다. 피험자는 이전 용량 수준의 약물 투여가 완료되고 안전 위원회에서 안전성 데이터를 검토하고 다음 순차적 용량 수준으로 진행할지 여부를 결정할 때까지 더 높은 CO2 수준을 투여하지 않습니다.
용량 증량과 일일 용량 연구 사이에 워시아웃 기간이 있을 것입니다. 일일 투약 연구는 용량 증량 연구의 결과에 기초하여 연구 약물의 1일 2회 치료의 5일을 포함할 것입니다. 폐 기능 검사는 치료 전후에 수행됩니다.
주택 확장 연구의 피험자는 S-1226을 연속 28일 동안 하루에 두 번 받게 됩니다. 피험자는 일일 증상 점수를 모니터링합니다. 맥박 산소 측정법에 의해 결정된 산소 포화도 값은 치료 2분 전, 치료 중 및 치료 후 최대 30분 동안 모니터링됩니다. 폐 기능 연구는 오후 4-7시 사이에 지정된 호흡 치료사에 의해 매주 평가됩니다.
후속 단계는 최종 용량 완료 후 10-14일 후에 발생합니다. 여기에는 임상 검사, 폐활량 측정 및 CFQ-R 완료가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 2T9
- 모병
- Adult Cystic Fibrosis Clinic at the Foothills Hospital
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연락하다:
- Grishma Shrestha, MD
- 전화번호: 4032203044
- 이메일: grishma.shrestha@ucalgary.ca
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Calgary, Alberta, 캐나다, T3B 6A8
- 모병
- Pediatric Cystic Fibrosis Clinic at Alberta Children's Hospital
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연락하다:
- Grishma Shrestha, MD
- 전화번호: 4032203044
- 이메일: grishma.shrestha@ucalgary.ca
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Calgary, Alberta, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- Alberta Lung Function
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연락하다:
- Bryce Oslanski, RT
- 전화번호: (403) 289-0723
- 이메일: Info@albertalungfunction.ca
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수석 연구원:
- Mark Montgomery, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준(CF 폐 질환):
- 60 mosm/L 이상의 땀 염화물 농도 및/또는 유전자형 분석으로 낭포성 섬유증으로 진단 확인
- 만 14세 이상의 남녀
- Foothills 병원 또는 Alberta Children's 병원의 CF 클리닉을 따라갔습니다.
알려진 폐 침범
- 매일 또는 하루에 두 번 권장 기도 청소
- FEV1, 예측 %, 40-80% 사이
- 이미징에서 낭포성 섬유증 폐 침범의 증거(가능한 경우)
- 신뢰할 수 있고 정확한 폐 기능 연구 제공 능력
- 임상적으로 안정적 - 4주간 입원 또는 항생제 정맥주사를 받은 CF의 폐악화 없음, 기도청결 빈도의 변화 없음
제외 기준 CF 폐 질환:
- 지난 4주 동안의 육안적 객혈
- 지난 4주 동안의 기흉
- 적절한 피임을 하지 않은 임신 또는 가임기
- 허용 가능하고 재현 가능한 폐 기능 연구를 수행할 수 없음
- 최근 6개월 동안 PaCO2 상승의 증거
- 연구 기간 동안 하루에 두 번 기도 청소를 수행할 수 없음
- 불안/공황 장애의 병력
- 모유 수유 주제.
- 스크리닝 시 양성 임신 테스트.
- 조사자의 의견에 따라 정신적 또는 감정적으로 참여하기에 부적합하거나 연구 평가에 따를 수 없거나 따르기를 원하지 않는 피험자.
지난 4주간의 육안적 객혈 지난 4주간의 기흉 임신 또는 적절한 피임을 하지 않은 가임기 허용 가능하고 재현 가능한 폐 기능 연구를 수행할 수 없음 최근 6개월 동안 PaCO2 상승의 증거 해당 기간 동안 하루에 두 번 기도 청소를 수행할 수 없음 연구 불안/공황 장애의 병력 모유 수유 대상자. 스크리닝 시 양성 임신 테스트. 조사자의 의견에 따라 정신적 또는 감정적으로 참여하기에 부적합하거나 연구 평가에 따를 수 없거나 따르기를 원하지 않는 피험자.
포함 기준(비CF 기관지확장증)
- 만 14세 이상 남녀
알려진 폐 침범
- FEV1, 예측 %, 40-80% 사이
- 이미징에서 기관지확장증의 증거
- 신뢰할 수 있고 정확한 폐 기능 연구 제공 능력
- 임상적으로 안정적 - 환자가 4주 동안 입원 또는 정맥 항생제 투여를 받은 폐악화 없음
제외 기준(비CF 기관지확장증)
- 낭포성 섬유증의 진단
- 활동성 결핵 및/또는 비결핵 마이코박테리아 감염
- 활동성 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증
- 폐섬유증으로 인한 견인성 기관지확장증
- 지난 4주 동안의 육안적 객혈
- 지난 4주 동안의 기흉
- 적절한 피임을 하지 않은 임신 또는 가임기
- 허용 가능하고 재현 가능한 폐 기능 연구를 수행할 수 없음
- 최근 6개월 동안 PaCO2 상승의 증거
- 연구 기간 동안 하루에 두 번 기도 청소를 수행할 수 없음
- 불안/공황 장애의 병력
- 모유 수유 주제.
- 스크리닝 시 양성 임신 테스트.
- 조사자의 의견에 따라 정신적 또는 감정적으로 참여하기에 부적합하거나 연구 평가에 따를 수 없거나 따르기를 원하지 않는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 연구
피험자는 S-1226을 최대 3회 흡입 투여받습니다. 각 용량은 다음과 같이 분무기를 사용하여 2분의 치료 기간(치료 사이에 최소 2분의 휴식 시간 포함)에 걸쳐 투여됩니다. 3개의 S-1226 제제가 순차적으로 테스트됩니다.
각 제형은 2분 동안 흡입에 의해 투여됩니다. 분무기는 3mL의 PFOB로 채워집니다. 분무기는 4%, 8% 또는 12% CO2로 구성된 압축 의료용 가스 혼합물에 연결됩니다. 20psi의 구동 압력이 사용되어 9L/min의 가스 유량을 생성합니다. |
약물 제품 S-1226에는 흡입에 의해 전달되는 두 가지 구성 요소가 있습니다.
CO2를 함유한 의료용 가스 혼합물로 분무되는 퍼플루오로옥틸브로마이드(PFOB)의 혼합물입니다.
PFOB 성분은 동일하게 유지되지만 의료용 가스 성분에는 4%, 8% 또는 12%의 CO2가 포함되어 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 일일 투약 연구
적격 피험자는 S-1226을 연속 5일 동안 매일 두 번 받게 됩니다. 피험자는 아침과 오후에 S-1226을 최대 3회 투여받게 되며, Circulaire 분무기로 3회 2분 동안 투여되며, 용량 증량에서 수집된 안전성 및 내약성 데이터에 따라 아래에 설명된 용량 중 하나로 채워집니다. 그 특정 과목에 대한 공부.
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약물 제품 S-1226에는 흡입에 의해 전달되는 두 가지 구성 요소가 있습니다.
CO2를 함유한 의료용 가스 혼합물로 분무되는 퍼플루오로옥틸브로마이드(PFOB)의 혼합물입니다.
PFOB 성분은 동일하게 유지되지만 의료용 가스 성분에는 4%, 8% 또는 12%의 CO2가 포함되어 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용
기간: 60분
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치료 긴급 부작용의 수 및 퍼센트를 모니터링하고, 기록하고, 중증도 및 할당된 속성에 대해 등급을 매길 것입니다. 심각도는 다음과 같은 방식으로 평가됩니다. 경증: 징후나 증상을 인지하지만 쉽게 견딜 수 있고 경미한 자극 유형으로 일상 활동에 제한이 없습니다. 징후나 증상은 경미한 조치나 추가 치료가 필요할 수 있습니다. 중등도(Moderate): 일상적인 활동에 약간의 제한을 줄 정도로 심각한 불편감이 있으며 조치 또는 추가 치료가 필요할 수 있습니다. 중증: 정상적인 활동을 수행할 수 없는 상태이며 특정 조치 및/또는 의학적 치료가 필요합니다. 참고: 심각한 용어는 피험자의 생명이나 기능에 위협이 되는 사건과 일반적으로 관련된 피험자/사건 결과 또는 조치 기준을 기반으로 하는 "심각한"과 동일하지 않습니다. 심각성(심각성이 아님)은 규제 보고 의무를 정의하기 위한 지침 역할을 합니다. |
60분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 1초 동안 예측된 강제 호기량 백분율의 변화
기간: 60분
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1초간 예상 강제 호기량(FEV1)의 기준선으로부터의 변화는 기준선과 치료 후 FEV1을 측정하여 계산됩니다.
FEV1은 강제 호기의 첫 1초 동안 폐에서 내쉬는 공기의 양으로 정의됩니다.
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60분
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낭포성 섬유증 설문지의 호흡 영역에서 베이스라인으로부터의 변화 -개정
기간: 최대 4주
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낭포성 섬유증 설문지 - 개정판(CFQ-R)의 호흡기 증상 점수(하위척도)의 기준선으로부터의 변화를 측정합니다.
CFQ-R은 CF가 전반적인 건강, 일상 생활, 인지된 웰빙 및 증상에 미치는 영향을 평가하는 데 사용되는 검증된 질병별 환자 보고 결과 측정입니다.
이 하위 척도는 0~100점 범위이며 값이 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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최대 4주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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강제 폐활량의 기준선으로부터의 변화
기간: 최대 4주
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강제 폐활량(FVC)의 기준선으로부터의 변화가 측정될 것입니다.
FVC는 최대 강제 호기 노력 동안 내쉴 수 있는 총 공기량입니다.
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최대 4주
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25-75%에서 강제 호기 흐름의 기준선에서 변경
기간: 최대 4주
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25-75%(FEF25-75%)에서 강제 호기 흐름의 기준선으로부터의 변화가 측정됩니다.
FEF25-75%는 강제 폐활량(FVC) 중간 절반에 걸친 강제 호기 흐름으로 정의됩니다. FVC의 25%가 배출된 지점에서 FVC의 75%가 배출된 지점까지의 평균 유량입니다.
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최대 4주
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기준선에서 흡기 용량의 변화
기간: 최대 4주
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흡기 용량(IC)의 기준선으로부터의 변화가 측정됩니다.
IC는 안정 호기 수준에서 흡입할 수 있는 최대 공기량으로 정의됩니다.
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최대 4주
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기준선에서 흉부 가스량의 변화
기간: 최대 4주
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기준선에서 흉부 가스량(TGV)의 변화가 측정됩니다.
TGV는 임의의 시점 및 임의의 폐포 압력 수준에서 흉부 내 가스의 절대 부피로 정의됩니다.
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최대 4주
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잔기 부피의 기준선으로부터의 변화
기간: 최대 4주
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잔기 부피(RV)의 기준선으로부터의 변화가 측정될 것입니다.
RV는 최대 호기 후 폐에 남아 있는 공기의 양으로 정의됩니다.
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최대 4주
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폐 청소 지수의 기준선에서 변화
기간: 최대 4주
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폐 청소 지수의 기준선으로부터의 변화가 측정됩니다.
폐 청소 지수는 추적자 가스의 양을 초기 농도의 1/40로 줄이는 데 필요한 호기된 가스의 총 부피를 기능적 잔기 용량으로 나눈 값으로 정의되는 단위 없는 측정입니다.
환기 불균일의 척도입니다.
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최대 4주
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객담량의 변화
기간: 120분
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예상 가래 부피(밀리리터 단위)는 기준선과 치료 후 측정되며 기준선에서 측정된 부피의 변화가 보고됩니다.
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120분
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기준선에서 산소 포화도의 변화
기간: 60분
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산소 포화도 백분율의 기준선으로부터의 변화(맥박 산소 측정법에 의해 측정됨)는 치료 전 및 치료 후 최대 60분 동안 산소 포화도를 측정하여 계산됩니다.
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60분
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Swystun V, Green FHY, Dennis JH, Rampakakis E, Lalli G, Fadayomi M, Chiu A, Shrestha G, El Shahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Leigh R. A phase IIa proof-of-concept, placebo-controlled, randomized, double-blind, crossover, single-dose clinical trial of a new class of bronchodilator for acute asthma. Trials. 2018 Jun 18;19(1):321. doi: 10.1186/s13063-018-2720-6.
- Green FH, Leigh R, Fadayomi M, Lalli G, Chiu A, Shrestha G, ElShahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Dennis JH. A phase I, placebo-controlled, randomized, double-blind, single ascending dose-ranging study to evaluate the safety and tolerability of a novel biophysical bronchodilator (S-1226) administered by nebulization in healthy volunteers. Trials. 2016 Jul 28;17:361. doi: 10.1186/s13063-016-1489-8.
- El Mays TY, Choudhury P, Leigh R, Koumoundouros E, Van der Velden J, Shrestha G, Pieron CA, Dennis JH, Green FH, Snibson KJ. Nebulized perflubron and carbon dioxide rapidly dilate constricted airways in an ovine model of allergic asthma. Respir Res. 2014 Sep 16;15(1):98. doi: 10.1186/s12931-014-0098-x.
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