Bezpečnost, snášenlivost a účinnost S-1226 u cystické fibrózy a neCF bronchiektázie

Toto je jednocentrová, otevřená, fáze IIa, studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou, do které budou zařazeni jedinci s mírnou až středně těžkou cystickou fibrózou a bronchiektáziemi bez CF (n≤12).

Studie se bude skládat ze screeningového období, zaváděcího a dvou dávkovacích a vyhodnocovacích období (s minimální dvoudenní přestávkou mezi nimi) a následného období.

Dávkování a období hodnocení studie je rozděleno do dvou po sobě jdoucích složek:

1. Studie eskalace dávky

   - Tento segment léčebného období je určen k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti eskalujících dávek S-1226 (4 %, 8 % a 12 %) u pacientů s mírnou, středně středně závažnou CF a non CF bronchiektáziemi.

2. Studie denního dávkování - Tento segment léčebného období je navržen tak, aby vyhodnotil krátkodobou (5 dní) bezpečnost a snášenlivost podávání fixní dávky S-1226 dvakrát denně u subjektů s mírnou až střední CF a non CF bronchiektázie.

Primárním cílem této studie S-1226 je získat informace pro následné klinické studie S-1226 u CF a non-CF bronchiektázie. Důležité v tomto ohledu budou údaje o bezpečnosti, snášenlivosti, dávkování a účinnosti. Konkrétně, pokud jde o účinnost, vyšetřovatelé chtějí zkoumat optimální rozmezí dávek a velikost účinku, aby určili výpočty síly pro jakékoli následné studie a určili, která měřítka výsledku nejlépe odrážejí účinky léku. Vzhledem k tomu, že studie je svou povahou výzkumná, bude nezaslepená a informace budou analyzovány tak, jak budou shromažďovány.

Během screeningu a zaváděcího období budou mít subjekty hodnocení bezpečnosti a budou potvrzena všechna kritéria způsobilosti. Zaváděcí období zahrnuje setkání se subjekty studie 1 až 2 týdny před zahájením léčby za účelem fyzického vyšetření, souběžné kontroly medikace, spirometrie a informací týkajících se studie. V této fázi také proběhne proces souhlasu.

Období eskalace dávky bude zahrnovat 3 dny léčby studovaným lékem dvakrát denně s vymývací periodou mezi nimi. Dávka CO2 v S-1226 bude postupně zvyšována pro konkrétní subjekt od počáteční dávky 4% CO2. Plánované hladiny následných dávek jsou 8 % a 12 % CO2, i když dávky mohou být v tomto rozmezí upraveny na základě údajů o bezpečnosti a snášenlivosti z dokončených dnů podávání. Subjektům nebude podávána vyšší hladina CO2, dokud nebude dokončeno podávání léku předchozí úrovně dávky a bezpečnostní údaje zkontrolovány Bezpečnostním výborem a přijato rozhodnutí, zda pokračovat nebo nepokračovat s další následnou úrovní dávky.

Mezi eskalací dávky a studií denního dávkování bude prodleva. Studie denního dávkování bude zahrnovat 5 dní léčby studovaným lékem dvakrát denně na základě výsledků studie eskalace dávky. Před a po léčbě budou provedeny funkční testy plic.

Subjekty v Home Extension Study budou dostávat S-1226 dvakrát denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů. Subjekty budou sledovat denní skóre symptomů. Hodnoty saturace kyslíkem, stanovené pulzní oxymetrií, budou monitorovány 2 minuty před terapií, během terapie a až 30 minut po terapii. Studie funkce plic budou vyhodnocovány každý týden určeným respiračním terapeutem mezi 16. a 19. hodinou.

Fáze sledování nastane 10-14 dní po dokončení poslední dávky. To bude zahrnovat klinické vyšetření, spirometrii a dokončení CFQ-R.