Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af S-1226 ved cystisk fibrose og ikke-CF bronkiektasi

Dette er et enkelt center, åbent, fase IIa, multiple-ascending dosis studie, hvor forsøgspersoner med mild til moderat cystisk fibrose og non-CF bronkiektasi (n≤12) vil blive indskrevet.

Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode, en indkøring og to doserings- og evalueringsperioder (med minimum to dages pause imellem) og en opfølgningsperiode.

Doserings- og evalueringsperioden for undersøgelsen er opdelt i to på hinanden følgende komponenter:

1. Dosiseskaleringsundersøgelse

   - Dette segment af behandlingsperioden er designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende doser af S-1226 (4 %, 8 % og 12 %) hos dem med mild-moderat CF og ikke-CF bronkiektasi

2. Daglig doseringsundersøgelse - Dette segment af behandlingsperioden er designet til at vurdere den kortsigtede (5 dages) sikkerhed og tolerabilitet af to gange daglig administration af en fast dosis af S-1226 hos personer med mild-moderat CF og non CF bronkiektasi.

Det primære formål med denne undersøgelse af S-1226 er at indfange information til at informere opfølgende S-1226 kliniske undersøgelser i CF og ikke-CF bronkiektasi. Vigtige i denne forbindelse vil være data om sikkerhed, tolerabilitet, dosering og effekt. Specifikt med hensyn til effektivitet ønsker efterforskerne at undersøge for optimal dosisinterval og størrelsen af ​​effekten for at bestemme effektberegningerne for eventuelle opfølgende undersøgelser og for at bestemme, hvilke resultatmål der bedst afspejler lægemidlets virkninger. Fordi undersøgelsen er af undersøgelsesmæssig karakter, vil den blive afblindet, og information vil blive analyseret, efterhånden som den indsamles.

Under screeningen og indkøringsperioden vil forsøgspersonerne få sikkerhedsvurderinger og bekræftet alle berettigelseskriterier. Indkøringsperioden involverer møde med forsøgspersonerne 1 - 2 uger før behandlingens start til en fysisk undersøgelse, samtidig medicingennemgang, spirometri og information vedrørende undersøgelsen. Samtykkesprocessen vil også finde sted på dette trin.

Dosiseskaleringsperioden vil omfatte 3 dages behandling to gange dagligt af undersøgelseslægemidlet med en udvaskningsperiode imellem. Dosis af CO2 i S-1226 vil blive sekventielt eskaleret for det pågældende individ fra startdosis på 4 % CO2. Planlagte efterfølgende dosisniveauer er 8 % og 12 % CO2, selvom doser kan justeres inden for dette interval baseret på sikkerheds- og tolerabilitetsdata fra de afsluttede doseringsdage. Forsøgspersoner vil ikke blive doseret med et højere CO2-niveau, før lægemiddeladministration af det foregående dosisniveau er afsluttet, og sikkerhedsdata er gennemgået af sikkerhedsudvalget, og der er truffet en beslutning om at fortsætte eller ej med det næste sekventielle dosisniveau.

Der vil være en udvaskningsperiode mellem dosisoptrapningen og den daglige doseringsundersøgelse. Den daglige doseringsundersøgelse vil omfatte 5 dages to gange daglig behandling af undersøgelseslægemidlet baseret på resultaterne af dosiseskaleringsundersøgelsen. Der vil blive udført lungefunktionstest før og efter behandlingen.

Forsøgspersoner i Home Extension-undersøgelsen vil modtage S-1226 to gange dagligt i 28 på hinanden følgende dage. Forsøgspersoner vil overvåge daglige symptomscore. Oxygenmætningsværdier, som bestemt ved pulsoximetri, vil blive overvåget 2 minutter før terapi, under terapi og i op til 30 minutter efter terapi. Lungefunktionsundersøgelser vil blive vurderet ugentligt af den udpegede åndedrætsterapeut mellem kl. 16-19.

Opfølgningsfasen vil finde sted 10-14 dage efter afslutning af den sidste dosis. Dette vil involvere en klinisk undersøgelse, spirometri og færdiggørelse af CFQ-R.