Seguridad, tolerabilidad y eficacia de S-1226 en fibrosis quística y bronquiectasias sin fibrosis quística

Este es un estudio de dosis múltiple ascendente, fase IIa, de etiqueta abierta y de centro único en el que se inscribirán sujetos con fibrosis quística de leve a moderada y bronquiectasias sin FQ (n≤12).

El estudio constará de un período de selección, un período inicial y dos períodos de dosificación y evaluación (con un descanso mínimo de dos días entre ellos) y un período de seguimiento.

El período de dosificación y evaluación del estudio se divide en dos componentes consecutivos:

1. Estudio de escalada de dosis

   - Este segmento del período de tratamiento está diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de S-1226 (4 %, 8 % y 12 %) en pacientes con bronquiectasias leves a moderadas con FQ y sin FQ.

2. Estudio de dosificación diaria: este segmento del período de tratamiento está diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad a corto plazo (5 días) de la administración dos veces al día de una dosis fija de S-1226 en sujetos con bronquiectasias FQ leves a moderadas y sin FQ.

El objetivo principal de este estudio de S-1226 es capturar información para informar los estudios clínicos de seguimiento de S-1226 en bronquiectasias FQ y no FQ. En este sentido, serán importantes los datos sobre seguridad, tolerabilidad, dosificación y eficacia. Específicamente, con respecto a la eficacia, los investigadores quieren examinar el rango de dosis óptimo y la magnitud del efecto para determinar los cálculos de potencia para cualquier estudio de seguimiento y determinar qué medidas de resultado reflejan mejor los efectos del fármaco. Debido a que el estudio es de naturaleza investigativa, no será cegado y la información se analizará a medida que se recopile.

Durante la selección y el período inicial, se evaluará la seguridad de los sujetos y se confirmarán todos los criterios de elegibilidad. El período de preparación implica reunirse con los sujetos del estudio 1 a 2 semanas antes del inicio del tratamiento para un examen físico, revisión de la medicación concomitante, espirometría e información sobre el estudio. El proceso de consentimiento también tendrá lugar en esta etapa.

El período de aumento de la dosis incluirá 3 días de tratamiento dos veces al día con el fármaco del estudio con un período de lavado intermedio. La dosis de CO2 en S-1226 aumentará secuencialmente para el sujeto particular desde la dosis inicial de 4% de CO2. Los niveles de dosis posteriores planificados son 8 % y 12 % de CO2, aunque las dosis pueden ajustarse dentro de este rango en función de los datos de seguridad y tolerabilidad de los días de dosificación completados. No se administrará a los sujetos un nivel de CO2 más alto hasta que se haya completado la administración del fármaco del nivel de dosis anterior y el Comité de seguridad haya revisado los datos de seguridad y se haya tomado la decisión de continuar o no con el siguiente nivel de dosis secuencial.

Habrá un período de lavado entre el aumento de dosis y el estudio de dosificación diaria. El estudio de dosificación diaria incluirá 5 días de tratamiento dos veces al día del fármaco del estudio en función de los resultados del estudio de aumento de la dosis. Se realizarán pruebas de función pulmonar antes y después del tratamiento.

Los sujetos del Estudio de extensión en el hogar recibirán S-1226 dos veces al día durante 28 días consecutivos. Los sujetos controlarán las puntuaciones diarias de los síntomas. Los valores de saturación de oxígeno, determinados por oximetría de pulso, se controlarán 2 minutos antes de la terapia, durante la terapia y hasta 30 minutos después de la terapia. Los estudios de función pulmonar serán evaluados semanalmente por el terapeuta respiratorio designado entre las 4 y las 7 p. m.

La fase de seguimiento ocurrirá 10-14 días después de completar la dosis final. Esto implicará un examen clínico, una espirometría y la realización de CFQ-R.