Az S-1226 biztonsága, tolerálhatósága és hatékonysága cisztás fibrózisban és nem CF bronchiectasisban

Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, IIa fázisú, többszörösen növekvő dózisú vizsgálat, amelybe enyhe vagy közepesen súlyos cisztás fibrózisban és nem CF bronchiectasisban (n≤12) szenvedő alanyokat vonnak be.

A vizsgálat egy szűrési időszakból, egy bejáratásból és két adagolási és értékelési időszakból (közte legalább kétnapos szünettel) és egy követési időszakból áll.

A vizsgálat adagolási és értékelési időszaka két egymást követő részre oszlik:

1. Dóziseszkalációs vizsgálat

   - A kezelési időszak ezen szakasza az S-1226 növekvő dózisainak (4%, 8% és 12%) biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére szolgál enyhe-közepes CF-ben és nem CF-ben szenvedő betegeknél.

2. Napi adagolási vizsgálat – A kezelési időszak ezen szegmense a napi kétszeri fix dózisú S-1226 rövid távú (5 napos) biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére szolgál enyhe-közepes CF-ben és nem CF-es bronchiectasisban szenvedő betegeknél.

Ennek az S-1226-os vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy információkat gyűjtsön a CF és nem CF bronchiectasisban végzett S-1226 klinikai vizsgálatok nyomon követéséhez. Ebben a tekintetben fontosak a biztonságosságra, tolerálhatóságra, adagolásra és hatásosságra vonatkozó adatok. Pontosabban, ami a hatékonyságot illeti, a vizsgálók meg akarják vizsgálni az optimális dózistartományt és a hatás nagyságát, hogy meghatározzák az esetleges nyomon követési vizsgálatok teljesítményszámításait, és meghatározzák, hogy mely eredmények tükrözik a legjobban a gyógyszer hatásait. Mivel a tanulmány vizsgálati jellegű, nem lesz vak, és az információkat az összegyűjtésükkor elemzik.

A szűrés és a bejáratás ideje alatt az alanyok biztonsági értékelést kapnak, és minden alkalmassági kritériumot megerősítenek. A bejáratási időszak magában foglalja a vizsgálati alanyokkal való találkozást 1-2 héttel a kezelés megkezdése előtt fizikális vizsgálat, egyidejű gyógyszervizsgálat, spirometria és a vizsgálattal kapcsolatos információk céljából. Ebben a szakaszban a hozzájárulási eljárás is megtörténik.

A dózisemelési periódus magában foglalja a vizsgált gyógyszer napi kétszeri 3 napos kezelését, köztük egy kimosódási periódussal. Az S-1226-ban lévő CO2-dózis az adott alany esetében a kezdeti 4%-os CO2-dózisról sorrendben megemelkedik. A tervezett további dózisszintek 8% és 12% CO2, bár a dózisok ezen a tartományon belül módosíthatók a befejezett adagolási napok biztonságossági és tolerálhatósági adatai alapján. Az alanyok nem kapnak magasabb CO2-szintet mindaddig, amíg az előző dózisszintű gyógyszer beadása be nem fejeződött, és a Biztonsági Bizottság felül nem vizsgálta a biztonsági adatokat, és nem dönt arról, hogy folytatják-e a következő szekvenciális dózisszintet.

A dózisemelés és a napi adagolási vizsgálat között egy kimosási időszak telik el. A napi adagolási vizsgálat 5 napos napi kétszeri kezelést tartalmaz a vizsgált gyógyszerrel a dózisemelési vizsgálat eredményei alapján. A kezelés előtt és után tüdőfunkciós vizsgálatokat végeznek.

A Home Extension Studyban részt vevő alanyok naponta kétszer kapnak S-1226-ot 28 egymást követő napon. Az alanyok figyelemmel kísérik a napi tüneteket. A pulzoximetriával meghatározott oxigéntelítettségi értékeket 2 perccel a terápia előtt, a terápia alatt és a kezelés után 30 percig ellenőrizni kell. A tüdőfunkciós vizsgálatokat hetente 16-19 óra között értékeli a kijelölt légzésterapeuta.

A követési szakasz az utolsó adag beadása után 10-14 nappal következik be. Ez magában foglalja a klinikai vizsgálatot, a spirometriát és a CFQ-R kitöltését.