S-1226 在囊性纤维化和非 CF 支气管扩张中的安全性、耐受性和有效性

这是一项单中心、开放标签、IIa 期、多剂量递增研究，其中将招募患有轻度至中度囊性纤维化和非 CF 支气管扩张症（n≤12）的受试者。

该研究将包括一个筛选期、一个磨合期和两个给药和评估期（中间至少有两天的休息时间）和一个随访期。

研究的剂量和评估期分为两个连续的部分：

1. 剂量递增研究

   - 治疗期的这一部分旨在评估轻度中度 CF 和非 CF 支气管扩张患者中递增剂量的 S-1226（4%、8% 和 12%）的安全性和耐受性

2. 每日给药研究——这部分治疗期旨在评估轻度-中度 CF 和非 CF 支气管扩张症受试者每天两次服用固定剂量 S-1226 的短期（5 天）安全性和耐受性。

这项 S-1226 研究的主要目的是获取信息，为 CF 和非 CF 支气管扩张症的后续 S-1226 临床研究提供信息。 在这方面重要的是关于安全性、耐受性、剂量和功效的数据。 具体而言，关于疗效，研究人员希望检查最佳剂量范围和效果大小，以确定任何后续研究的功效计算，并确定哪些结果指标最能反映药物的效果。 因为这项研究本质上是调查性的，所以它将是非盲的，并且将在收集信息时对其进行分析。

在筛选和磨合期间，受试者将接受安全评估并确认所有资格标准。 磨合期包括在治疗开始前 1-2 周与研究对象会面，进行身体检查、伴随药物审查、肺活量测定和有关研究的信息。 同意过程也将在此阶段进行。

剂量递增期将包括 3 天每天两次的研究药物治疗，其间有一个清除期。 S-1226 中的 CO2 剂量将从 4% CO2 的起始剂量开始针对特定受试者依次增加。 计划的后续剂量水平为 8% 和 12% CO2，尽管可以根据完成给药日的安全性和耐受性数据在此范围内调整剂量。 在完成先前剂量水平的药物给药并且安全委员会审查了安全数据并决定是否继续进行下一个连续剂量水平之前，受试者不会被给予更高的二氧化碳水平。

在剂量递增和每日给药研究之间会有一个清除期。 根据剂量递增研究的结果，每日给药研究将包括每天两次的研究药物治疗 5 天。 肺功能测试将在治疗前后进行。

家庭扩展研究中的受试者将连续 28 天每天两次接受 S-1226。 受试者将监测每日症状评分。 通过脉搏血氧仪确定的氧饱和度值将在治疗前 2 分钟、治疗期间和治疗后最多 30 分钟进行监测。 指定的呼吸治疗师将在每周下午 4-7 点之间评估肺功能研究。

后续阶段将在最终剂量完成后 10-14 天进行。 这将涉及临床检查、肺活量测定和 CFQ-R 的完成。