- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03903913
S-1226:n turvallisuus, siedettävyys ja teho kystisessä fibroosissa ja ei-CF-keuhkoputkentulehduksessa
Vaiheen IIa avoin tutkimus S-1226:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi sumuttamalla potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen kystinen fibroosi ja ei-CF-keuhkoputkentulehdus
Tämä on yksikeskus, avoin, faasi IIa, usean nousevan annoksen tutkimus, johon otetaan koehenkilöitä, joilla on lievä tai kohtalainen kystinen fibroosi ja ei-CF-keuhkoputkentulehdus (n≤12).
S-1226:n turvallisuus ja siedettävyys, joka koostuu PFOB:sta ja nousevilla annoksilla hiilidioksidia (4 %, 8 % ja 12 % CO2) annettuna kahdesti päivässä potilaille, joilla on kystinen fibroosi ja ei-CF-keuhkoputkentulehdus. Tätä seuraa 5 päivän peräkkäinen hoito käyttäen suurinta siedettyä S1226-annosta. Osallistujat voivat valita lisäkäytön neljän viikon (28 päivän) S-1226-hoidon aikana kotona käyttäen samaa tai pienempää siedettyä annosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksikeskus, avoin, faasi IIa, usean nousevan annoksen tutkimus, johon otetaan koehenkilöitä, joilla on lievä tai kohtalainen kystinen fibroosi ja ei-CF-keuhkoputkentulehdus (n≤12).
Tutkimus koostuu seulontajaksosta, sisäänajojaksosta ja kahdesta annostelu- ja arviointijaksosta (vähintään kahden päivän tauko välissä) sekä seurantajaksosta.
Tutkimuksen annostelu- ja arviointijakso on jaettu kahteen peräkkäiseen osaan:
Annoksen korotustutkimus
- Tämä hoitojakson osa on suunniteltu arvioimaan kasvavien S-1226-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä (4%, 8% ja 12%) potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea CF ja ei-CF-keuhkoputkentulehdus.
- Päivittäinen annostelututkimus – Tämä hoitojakson osa on suunniteltu arvioimaan lyhytaikaista (5 päivää) turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun S-1226:ta annetaan kiinteästi kahdesti päivässä potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea CF ja ei-CF-keuhkoputkentulehdus.
Tämän S-1226-tutkimuksen ensisijainen tavoite on kerätä tietoa CF- ja ei-CF-keuhkoputkentulehdusten kliinisistä S-1226-tutkimuksista. Tärkeitä ovat tiedot turvallisuudesta, siedettävyydestä, annostelusta ja tehosta. Erityisesti tehokkuuden osalta tutkijat haluavat tutkia optimaalista annosaluetta ja vaikutuksen suuruutta voidakseen määrittää teholaskelmat mahdollisille seurantatutkimuksille ja määrittääkseen, mitkä tulosmittaukset kuvastavat parhaiten lääkkeen vaikutuksia. Koska tutkimus on luonteeltaan tutkiva, sitä ei sokea ja tietoa analysoidaan sitä mukaa kuin sitä kerätään.
Seulonnan ja sisäänajojakson aikana koehenkilöille vahvistetaan turvallisuusarvioinnit ja kaikki kelpoisuusehdot. Toteutusjakso sisältää tapaamisen tutkittavien kanssa 1-2 viikkoa ennen hoidon alkua fyysistä tarkastusta, samanaikaista lääkitystarkistusta, spirometriaa ja tutkimukseen liittyvää tietoa varten. Myös suostumusprosessi tapahtuu tässä vaiheessa.
Annoksen korotusjakso sisältää 3 päivää kahdesti vuorokaudessa suoritettavan tutkimuslääkkeen hoidon, jonka välissä on huuhtoutumisjakso. S-1226:n CO2-annosta nostetaan peräkkäin tietylle kohteelle 4 % CO2:n aloitusannoksesta. Suunnitellut myöhemmät annostasot ovat 8 % ja 12 % CO2, vaikka annoksia voidaan muuttaa tämän alueen sisällä päättyneiltä annostelupäiviltä saatujen turvallisuus- ja siedettävyystietojen perusteella. Koehenkilöille ei anneta korkeampaa CO2-tasoa ennen kuin edellisen annostason lääkkeen anto on saatu päätökseen ja turvallisuuskomitea on tarkistanut turvallisuustiedot ja tehnyt päätöksen jatkaako seuraavaa peräkkäistä annostasoa vai ei.
Annoksen nostamisen ja päivittäisen annostustutkimuksen välillä on poistumisjakso. Päivittäinen annostustutkimus sisältää 5 päivää kahdesti vuorokaudessa tapahtuvaa tutkimuslääkkeen hoitoa annoksen korotustutkimuksen tulosten perusteella. Keuhkojen toimintakokeet tehdään ennen ja jälkeen hoidon.
Kotipidennystutkimuksen koehenkilöt saavat S-1226:n kahdesti päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan. Koehenkilöt seuraavat päivittäisiä oirepisteitä. Pulssioksimetrialla määritettyjä happisaturaatioarvoja seurataan 2 minuuttia ennen hoitoa, hoidon aikana ja enintään 30 minuuttia hoidon jälkeen. Nimetty hengitysterapeutti arvioi keuhkojen toimintatutkimukset viikoittain klo 16-19.
Seurantavaihe tapahtuu 10-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Tämä sisältää kliinisen tutkimuksen, spirometrian ja CFQ-R:n suorittamisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Rekrytointi
- Adult Cystic Fibrosis Clinic at the Foothills Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Grishma Shrestha, MD
- Puhelinnumero: 4032203044
- Sähköposti: grishma.shrestha@ucalgary.ca
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Rekrytointi
- Pediatric Cystic Fibrosis Clinic at Alberta Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Grishma Shrestha, MD
- Puhelinnumero: 4032203044
- Sähköposti: grishma.shrestha@ucalgary.ca
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Ei vielä rekrytointia
- Alberta Lung Function
-
Ottaa yhteyttä:
- Bryce Oslanski, RT
- Puhelinnumero: (403) 289-0723
- Sähköposti: Info@albertalungfunction.ca
-
Päätutkija:
- Mark Montgomery, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (CF-keuhkosairaus):
- Vahvistettu kystisen fibroosin diagnoosi hikikloridipitoisuudella yli 60 mosm/l ja/tai genotyyppianalyysillä, joka tunnistaa kaksi sairautta aiheuttavaa mutaatiota
- Yli 14-vuotias mies tai nainen
- Seurattiin CF-klinikalla Foothills Hospitalissa tai Alberta Children's Hospitalissa
Tunnettu keuhkovaurio
- Suositeltu hengitysteiden puhdistuma päivittäin tai kahdesti päivässä
- FEV1, % ennustettu, välillä 40-80 %
- Todisteet kystisen fibroosin keuhkoihin liittyvästä kuvantamisessa, jos saatavilla
- Pätevä tarjoamaan luotettavia ja tarkkoja keuhkojen toimintatutkimuksia
- Kliinisesti stabiili - ei keuhkojen CF:n pahenemista, jonka vuoksi potilas on ollut sairaalahoidossa tai saanut suonensisäistä antibioottia 4 viikon ajan, ei muutosta hengitysteiden puhdistumatiheydessä
CF-keuhkosairauden poissulkemiskriteerit:
- Brutto hemoptysis edellisen 4 viikon aikana
- Pneumotoraksi edellisten 4 viikon aikana
- Raskaus tai hedelmällisessä iässä ilman riittävää ehkäisyä
- Kyvyttömyys tuottaa hyväksyttäviä ja toistettavia keuhkojen toimintatutkimuksia
- Todisteita kohonneesta PaCO2:sta viimeisten 6 kuukauden aikana
- Kyvyttömyys suorittaa hengitysteiden puhdistumaa kahdesti päivässä tutkimuksen ajan
- Aiemmin esiintynyt ahdistuneisuus/paniikkihäiriö
- Imetysaihe.
- Positiivinen raskaustesti seulonnassa.
- Tutkittava, joka Tutkijan näkemyksen mukaan on henkisesti tai emotionaalisesti sopimaton osallistumaan tai ei kykene/halua noudattamaan tutkimusarvioita.
Karkea hemoptyysi edellisten 4 viikon aikana Pneumothorax edellisten 4 viikon aikana Raskaus tai hedelmällisessä iässä ilman riittävää ehkäisyä Kyvyttömyys tuottaa hyväksyttäviä ja toistettavia keuhkojen toimintatutkimuksia Todisteet kohonneesta PaCO2:sta viimeisten 6 kuukauden aikana Kyvyttömyys suorittaa hengitysteiden puhdistuma kahdesti päivässä hoitojakson ajan tutkimus Ahdistus-/paniikkihäiriöiden historia Imetyshenkilö. Positiivinen raskaustesti seulonnassa. Tutkittava, joka Tutkijan näkemyksen mukaan on henkisesti tai emotionaalisesti sopimaton osallistumaan tai ei kykene/halua noudattamaan tutkimusarvioita.
Inkluusiokriteerit (ei-CF-keuhkoputkentulehdus)
- Mies tai nainen, mukaan lukien ja yli 14-vuotiaat
Tunnettu keuhkovaurio
- FEV1, % ennustettu, välillä 40-80 %
- Todisteet keuhkoputkentulehduksesta kuvantamisessa
- Pätevä tarjoamaan luotettavia ja tarkkoja keuhkojen toimintatutkimuksia
- Kliinisesti stabiili - ei keuhkojen pahenemista, jonka vuoksi potilas on ollut sairaalahoidossa tai saanut suonensisäistä antibioottia 4 viikon ajan
Poissulkemiskriteerit (ei-CF-keuhkoputkentulehdus)
- Kystisen fibroosin diagnoosi
- Aktiivinen tuberkuloosi ja/tai ei-tuberkuloosi mykobakteeri-infektio
- Aktiivinen allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi
- Keuhkofibroosista johtuva vetokeuhkoputkentulehdus
- Brutto hemoptysis edellisen 4 viikon aikana
- Pneumotoraksi edellisten 4 viikon aikana
- Raskaus tai hedelmällisessä iässä ilman riittävää ehkäisyä
- Kyvyttömyys tuottaa hyväksyttäviä ja toistettavia keuhkojen toimintatutkimuksia
- Todisteita kohonneesta PaCO2:sta viimeisten 6 kuukauden aikana
- Kyvyttömyys suorittaa hengitysteiden puhdistumaa kahdesti päivässä tutkimuksen ajan
- Aiemmin esiintynyt ahdistuneisuus/paniikkihäiriö
- Imetysaihe.
- Positiivinen raskaustesti seulonnassa.
- Tutkittava, joka Tutkijan näkemyksen mukaan on henkisesti tai emotionaalisesti sopimaton osallistumaan tai ei kykene/halua noudattamaan tutkimusarvioita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: Annoksen eskalaatiotutkimus
Koehenkilöt saavat enintään kolme inhaloitua annosta S-1226:ta. Jokainen annos annetaan 2 minuutin hoitojakson aikana (vähintään 2 minuutin tauko hoitojen välillä) sumuttimella seuraavasti. Kolme S-1226-formulaatiota testataan peräkkäin:
Kutakin formulaatiota annetaan inhaloimalla 2 minuutin ajan. Sumuttimeen täytetään 3 ml PFOB:a. Nebulisaattori on yhdistetty puristettuun lääkekaasuseokseen, joka koostuu joko 4 %, 8 % tai 12 % CO2:sta. Käytetään 20 psi:n ajopainetta, jolloin kaasun virtausnopeus on 9 l/min. |
Lääkevalmisteessa S-1226 on kaksi komponenttia, jotka toimitetaan inhalaatiolla.
Se on perfluori-oktyylibromidin (PFOB) seos, joka on sumutettu CO2:ta sisältävällä lääkekaasuseoksella.
PFOB-komponentti pysyy samana, mutta lääkekaasukomponentti sisältää 4 %, 8 % tai 12 % CO2:ta.
Muut nimet:
|
KOKEELLISTA: Päivittäinen annostustutkimus
Tukikelpoiset koehenkilöt saavat S-1226:n kahdesti päivässä viiden peräkkäisen päivän ajan. Koehenkilöt saavat enintään kolme annosta S-1226:ta aamulla ja iltapäivällä kolmen 2 minuutin jakson aikana Circulaire-sumuttimella, täytettynä jollakin alla mainituista annoksista riippuen annoksen nostamisesta kerätyistä turvallisuus- ja siedettävyystiedoista. opiskella kyseistä aihetta varten.
|
Lääkevalmisteessa S-1226 on kaksi komponenttia, jotka toimitetaan inhalaatiolla.
Se on perfluori-oktyylibromidin (PFOB) seos, joka on sumutettu CO2:ta sisältävällä lääkekaasuseoksella.
PFOB-komponentti pysyy samana, mutta lääkekaasukomponentti sisältää 4 %, 8 % tai 12 % CO2:ta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien lukumäärää ja prosenttiosuutta seurataan, kirjataan ja luokitellaan vakavuuden ja määrityksen mukaan. Vakavuus arvioidaan seuraavalla tavalla: Lievä: Tietoisuus merkeistä tai oireista, mutta ne ovat helposti siedettyjä ja lievästi ärsyttäviä, eivätkä rajoita tavanomaisia toimintoja. Merkit tai oireet voivat vaatia vähäisiä toimia tai lisähoitoa. Keskivaikea: Epämukavuus on riittävän vakava aiheuttaakseen tavanomaisten toimintojen rajoituksia ja saattaa vaatia toimenpiteitä tai lisähoitoa. Vaikea: Aiheuttaa kyvyttömyyttä suorittaa tavallisia toimintoja ja vaatii erityistoimenpiteitä ja/tai lääkärinhoitoa. Huomaa: termi vakava ei ole sama kuin "vakava", joka perustuu kohteen/tapahtuman lopputulokseen tai toimintakriteereihin, jotka yleensä liittyvät tapahtumiin, jotka uhkaavat kohteen elämää tai toimintaa. Vakavuus (ei vakavuus) toimii ohjeena määriteltäessä viranomaisraportointivelvoitteita. |
60 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos lähtötasosta prosentteina ennustetusta pakotetusta uloshengitystilavuudesta 1 sekunnissa
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Muutos lähtötasosta prosentteina ennustetusta pakotetusta uloshengityksen tilavuudesta 1 sekunnissa (FEV1) lasketaan mittaamalla FEV1 lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen.
FEV1 määritellään keuhkoista uloshengitetyn ilman tilavuudeksi pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana.
|
60 minuuttia
|
Muutos lähtötasosta kystisen fibroosin kyselylomakkeen hengitysteiden alueella - tarkistettu
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Kystisen fibroosin kyselylomakkeen (CFQ-R) muutos lähtötilanteesta mitataan (ala-asteikko).
CFQ-R on validoitu, sairauskohtainen, potilaalle raportoitu tulosmittaus, jota käytetään arvioimaan CF:n vaikutusta yleiseen terveyteen, jokapäiväiseen elämään sekä koettuun hyvinvointiin ja oireisiin.
Tämä ala-asteikko vaihtelee pisteistä 0–100, ja korkeammat arvot edustavat parempaa tulosta.
|
Jopa 4 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos lähtötasosta pakotetussa elinvoimakapasiteetissa
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
FVC:n (Forced Vital Capacity) muutos lähtötasosta mitataan.
FVC on kokonaisilmamäärä, joka voidaan hengittää ulos suurimman pakotetun uloshengityksen aikana.
|
Jopa 4 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta pakotetussa uloshengitysvirtauksessa 25–75 %
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Pakotetun uloshengityksen virtauksen muutos lähtötilanteesta 25–75 % (FEF25–75 %) mitataan.
FEF25-75 % määritellään pakotetuksi uloshengitysvirtaukseksi FVC:n (Forced Vital Capacity) keskimmäisellä puoliskolla; keskimääräinen virtaus kohdasta, jossa 25 prosenttia FVC:stä on hengitetty ulos, pisteeseen, jossa 75 prosenttia FVC:stä on uloshengitetty.
|
Jopa 4 viikkoa
|
Muutos sisäänhengityskapasiteetin perustasosta
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Sisäänhengityskapasiteetin (IC) muutos lähtötasosta mitataan.
IC määritellään enimmäismääräksi ilmaa, joka voidaan hengittää ulos uloshengitystasolta.
|
Jopa 4 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta rintakehän kaasun tilavuudessa
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Rintakehän kaasutilavuuden (TGV) muutos lähtötilanteesta mitataan.
TGV määritellään kaasun absoluuttiseksi tilavuudeksi rintakehässä milloin tahansa ja millä tahansa alveolaarisen paineen tasolla.
|
Jopa 4 viikkoa
|
Muutos jäännöstilavuudesta lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Jäännöstilavuuden (RV) muutos lähtötilanteesta mitataan.
RV määritellään keuhkoihin jääneen ilman tilavuudeksi maksimaalisen uloshengityksen jälkeen.
|
Jopa 4 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta keuhkojen puhdistumaindeksissä
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Keuhkojen puhdistumaindeksin muutos lähtötasosta mitataan.
Keuhkojen puhdistumaindeksi on yksikkötön mitta, joka määritellään uloshengitettyjen kaasujen kokonaistilavuudeksi, joka vaaditaan merkkikaasun määrän vähentämiseksi 1/40:een sen alkupitoisuudesta jaettuna toiminnallisella jäännöskapasiteetilla.
Se on ilmanvaihdon epähomogeenisuuden mitta.
|
Jopa 4 viikkoa
|
Muutos yskän tilavuudessa
Aikaikkuna: 120 minuuttia
|
Odotettu ysköstilavuus (millilitroina) mitataan lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen, ja kaikki mitatun tilavuuden muutokset lähtötilanteeseen verrattuna raportoidaan.
|
120 minuuttia
|
Muutos happisaturaation lähtötasosta
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Muutos lähtötilanteesta prosentteina happisaturaatiosta (mitattu pulssioksimetrialla) lasketaan mittaamalla happisaturaatio ennen hoitoa ja 60 minuuttia sen jälkeen.
|
60 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Swystun V, Green FHY, Dennis JH, Rampakakis E, Lalli G, Fadayomi M, Chiu A, Shrestha G, El Shahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Leigh R. A phase IIa proof-of-concept, placebo-controlled, randomized, double-blind, crossover, single-dose clinical trial of a new class of bronchodilator for acute asthma. Trials. 2018 Jun 18;19(1):321. doi: 10.1186/s13063-018-2720-6.
- Green FH, Leigh R, Fadayomi M, Lalli G, Chiu A, Shrestha G, ElShahat SG, Nelson DE, El Mays TY, Pieron CA, Dennis JH. A phase I, placebo-controlled, randomized, double-blind, single ascending dose-ranging study to evaluate the safety and tolerability of a novel biophysical bronchodilator (S-1226) administered by nebulization in healthy volunteers. Trials. 2016 Jul 28;17:361. doi: 10.1186/s13063-016-1489-8.
- El Mays TY, Choudhury P, Leigh R, Koumoundouros E, Van der Velden J, Shrestha G, Pieron CA, Dennis JH, Green FH, Snibson KJ. Nebulized perflubron and carbon dioxide rapidly dilate constricted airways in an ovine model of allergic asthma. Respir Res. 2014 Sep 16;15(1):98. doi: 10.1186/s12931-014-0098-x.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAMi-03-1-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset S-1226
-
SolAeroMed Inc.Ei vielä rekrytointiaPostakuutti COVID-19-oireyhtymä | Pitkä COVID | COVID-19 hengitystieinfektio
-
SolAeroMed Inc.KeskeytettyCovid19 | SARS-CoV-2-infektioKanada
-
Boston Scientific CorporationValmisTakykardia, kammioYhdistynyt kuningaskunta, Tanska, Italia, Uusi Seelanti, Saksa, Ranska, Alankomaat, Portugali, Tšekki, Espanja
-
University Hospital, ToulouseValmis
-
Assiut UniversityTuntematonImetys, eksklusiivinen
-
ShionogiValmisPään ja kaulan syöpä | Ruokatorven syöpä | Keuhkosyöpä | Mesoteliooma | Virtsarakon syöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
NestléValmis
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.LopetettuAtooppinen ihottumaJapani
-
GlaxoSmithKlineValmis