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Innocuité, tolérabilité et efficacité du S-1226 dans la fibrose kystique et la bronchectasie non FK

11 juin 2021 mis à jour par: SolAeroMed Inc.

Une étude ouverte de phase IIa pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du S-1226 administré par nébulisation chez des sujets atteints de fibrose kystique légère à modérée et de bronchectasie non FK

Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte, de phase IIa, à doses multiples croissantes dans laquelle des sujets atteints de fibrose kystique légère à modérée et de bronchectasie non FK (n≤12) seront recrutés.

L'innocuité et la tolérabilité du S-1226 composé de PFOB avec des doses croissantes de dioxyde de carbone (4 %, 8 % et 12 % de CO2) administrées deux fois par jour chez des sujets atteints de fibrose kystique et de bronchectasie non FK seront évaluées. Cela sera suivi d'un traitement consécutif de 5 jours en utilisant la dose la plus élevée tolérée de S1226. Les participants peuvent choisir l'utilisation supplémentaire de quatre semaines supplémentaires (28 jours) de traitement au S-1226 à domicile, en utilisant la même dose tolérée ou une dose inférieure tolérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte, de phase IIa, à doses multiples croissantes dans laquelle des sujets atteints de fibrose kystique légère à modérée et de bronchectasie non FK (n≤12) seront recrutés.

L'étude consistera en une période de dépistage, une période de rodage et deux périodes de dosage et d'évaluation (avec une pause minimale de deux jours entre les deux) et une période de suivi.

La période de dosage et d'évaluation de l'étude est divisée en deux volets consécutifs :

  1. Étude d'escalade de dose

    - Ce segment de la période de traitement est conçu pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de S-1226 (4 %, 8 % et 12 %) chez les personnes atteintes de bronchectasie FK légère à modérée et non FK

  2. Étude de dosage quotidien - Ce segment de la période de traitement est conçu pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité à court terme (5 jours) de l'administration deux fois par jour d'une dose fixe de S-1226 chez des sujets atteints de bronchectasie FK légère à modérée et non FK.

L'objectif principal de cette étude sur le S-1226 est de recueillir des informations pour éclairer les études cliniques de suivi sur le S-1226 dans la bronchectasie CF et non CF. À cet égard, les données sur l'innocuité, la tolérabilité, la posologie et l'efficacité seront importantes. Plus précisément, en ce qui concerne l'efficacité, les chercheurs souhaitent examiner la dose optimale et l'ampleur de l'effet afin de déterminer les calculs de puissance pour toute étude de suivi et de déterminer quelles mesures de résultats reflètent le mieux les effets du médicament. Étant donné que l'étude est de nature expérimentale, elle ne sera pas en aveugle et les informations seront analysées au fur et à mesure de leur collecte.

Au cours de la sélection et de la période de rodage, les sujets subiront des évaluations de sécurité et tous les critères d'éligibilité seront confirmés. La période de rodage implique une rencontre avec les sujets de l'étude 1 à 2 semaines avant le début du traitement pour un examen physique, un examen concomitant des médicaments, une spirométrie et des informations concernant l'étude. Le processus de consentement aura également lieu à cette étape.

La période d'escalade de dose comprendra 3 jours de traitement deux fois par jour du médicament à l'étude avec une période de sevrage entre les deux. La dose de CO2 dans le S-1226 sera séquentiellement augmentée pour le sujet particulier à partir de la dose de départ de 4 % de CO2. Les niveaux de dose ultérieurs prévus sont de 8 % et 12 % de CO2, bien que les doses puissent être ajustées dans cette plage en fonction des données d'innocuité et de tolérabilité des jours de dosage terminés. Les sujets ne seront pas dosés avec un niveau de CO2 plus élevé jusqu'à ce que l'administration du médicament du niveau de dose précédent soit terminée et que les données de sécurité soient examinées par le comité de sécurité et qu'une décision soit prise de procéder ou non au niveau de dose séquentiel suivant.

Il y aura une période de sevrage entre l'augmentation de dose et l'étude de dosage quotidienne. L'étude de dosage quotidien comprendra 5 jours de traitement deux fois par jour du médicament à l'étude sur la base des résultats de l'étude d'escalade de dose. Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués avant et après le traitement.

Les sujets de l'étude d'extension à domicile recevront du S-1226 deux fois par jour pendant 28 jours consécutifs. Les sujets surveilleront les scores de symptômes quotidiens. Les valeurs de saturation en oxygène, déterminées par oxymétrie de pouls, seront surveillées 2 minutes avant le traitement, pendant le traitement et jusqu'à 30 minutes après le traitement. Les études de la fonction pulmonaire seront évaluées chaque semaine par l'inhalothérapeute désigné entre 16 h et 19 h.

La phase de suivi aura lieu 10 à 14 jours après la fin de la dose finale. Cela impliquera un examen clinique, une spirométrie et la réalisation du CFQ-R.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Recrutement
        • Adult Cystic Fibrosis Clinic at the Foothills Hospital
        • Contact:
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Recrutement
        • Pediatric Cystic Fibrosis Clinic at Alberta Children's Hospital
        • Contact:
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • Alberta Lung Function
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mark Montgomery, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 50 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'inclusion (maladie pulmonaire FK) :

  • Diagnostic confirmé de fibrose kystique par concentration de chlorure de sueur supérieure à 60 mosm/L et/ou analyse génotypique identifiant deux mutations causant la maladie
  • Homme ou Femme de plus de 14 ans
  • Suivi en clinique de FK à l'hôpital Foothills ou à l'hôpital pour enfants de l'Alberta

  • Atteinte pulmonaire connue

    1. Dégagement des voies respiratoires recommandé quotidiennement ou deux fois par jour
    2. VEMS, % prévu, entre 40 et 80 %
    3. Preuve de l'atteinte pulmonaire de la fibrose kystique sur l'imagerie, si disponible
  • Compétent pour fournir des études de fonction pulmonaire fiables et précises
  • Cliniquement stable - aucune exacerbation pulmonaire de mucoviscidose pour laquelle le patient a été hospitalisé ou a reçu des antibiotiques intraveineux pendant 4 semaines, aucun changement dans la fréquence de dégagement des voies respiratoires

Critères d'exclusion Maladie pulmonaire FK :

  • Hémoptysie macroscopique au cours des 4 semaines précédentes
  • Pneumothorax au cours des 4 dernières semaines
  • Grossesse ou en âge de procréer sans contraception adéquate
  • Incapacité à produire des études de la fonction pulmonaire acceptables et reproductibles
  • Preuve d'une PaCO2 élevée au cours des 6 derniers mois
  • Incapacité à effectuer le dégagement des voies respiratoires deux fois par jour pendant la durée de l'étude
  • Antécédents de troubles anxieux/paniques
  • Sujet allaitant.
  • Test de grossesse positif lors du dépistage.
  • Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est mentalement ou émotionnellement inapte à participer, ou incapable/ne veut pas se conformer aux évaluations de l'étude.

Hémoptysie macroscopique au cours des 4 semaines précédentes Pneumothorax au cours des 4 semaines précédentes Grossesse ou âge de procréer sans contraception adéquate Incapacité à produire des études de la fonction pulmonaire acceptables et reproductibles Preuve d'une PaCO2 élevée au cours des 6 derniers mois étude Antécédents de troubles anxieux/paniques Sujet qui allaite. Test de grossesse positif lors du dépistage. Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est mentalement ou émotionnellement inapte à participer, ou incapable/ne veut pas se conformer aux évaluations de l'étude.

Critères d'inclusion (bronchectasie non FK)

  • Homme ou femme, y compris et plus de 14 ans

  • Atteinte pulmonaire connue

    1. VEMS, % prévu, entre 40 et 80 %
    2. Preuve de bronchectasie sur l'imagerie
  • Compétent pour fournir des études de fonction pulmonaire fiables et précises
  • Cliniquement stable - aucune exacerbation pulmonaire pour laquelle le patient a été hospitalisé ou a reçu des antibiotiques par voie intraveineuse pendant 4 semaines

Critères d'exclusion (bronchectasie non FK)

  • Diagnostic de la fibrose kystique
  • Tuberculose active et/ou infection mycobactérienne non tuberculeuse
  • Aspergillose bronchopulmonaire allergique active
  • Bronchectasie de traction due à une fibrose pulmonaire
  • Hémoptysie macroscopique au cours des 4 semaines précédentes
  • Pneumothorax au cours des 4 dernières semaines
  • Grossesse ou en âge de procréer sans contraception adéquate
  • Incapacité à produire des études de la fonction pulmonaire acceptables et reproductibles
  • Preuve d'une PaCO2 élevée au cours des 6 derniers mois
  • Incapacité à effectuer le dégagement des voies respiratoires deux fois par jour pendant la durée de l'étude
  • Antécédents de troubles anxieux/paniques
  • Sujet allaitant.
  • Test de grossesse positif lors du dépistage.
  • Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est mentalement ou émotionnellement inapte à participer, ou incapable/ne veut pas se conformer aux évaluations de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Étude d'escalade de dose

Les sujets recevront jusqu'à trois doses inhalées de S-1226. Chaque dose sera administrée sur une période de traitement de 2 minutes (avec une pause minimale de 2 minutes entre les traitements) avec un nébuliseur comme suit.

Trois formulations de S-1226 seront testées séquentiellement :

  • Le S-1226(4%) est composé de 3 mL de PFOB et de 4% de CO2
  • Le S-1226 (8 %) est composé de 3 mL de PFOB et de 8 % de CO2
  • Le S-1226 (12 %) est composé de 3 mL de PFOB et de 12 % de CO2

Chaque formulation sera administrée par inhalation pendant une période de 2 minutes. Le nébuliseur sera rempli de 3 mL de PFOB. Le nébuliseur est relié à un mélange de gaz médical comprimé composé de 4 %, 8 % ou 12 % de CO2. Une pression motrice de 20 psi sera utilisée, produisant un débit de gaz de 9 L/min.
Médicament: S-1226
Le produit pharmaceutique S-1226 contient deux composants administrés par inhalation. Il s'agit d'un mélange de bromure de perfluorooctyle (PFOB) nébulisé avec un mélange de gaz médicaux contenant du CO2. Le composant PFOB reste le même mais le composant gaz médical contient 4%, 8% ou 12% de CO2.
Autres noms:
  • S-1226 (4 %)
  • S-1226 (8%)
  • S-1226 (12%)
EXPÉRIMENTAL: Étude de dosage quotidien

Les sujets éligibles recevront du S-1226 deux fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Les sujets recevront jusqu'à trois doses de S-1226 le matin et l'après-midi, administrées sur trois périodes de 2 minutes avec un nébuliseur Circulaire, rempli de l'une des doses décrites ci-dessous, en fonction des données d'innocuité et de tolérabilité recueillies à partir de l'escalade de dose. étude pour ce sujet particulier.

  • Le S-1226(4%) est composé de 3 mL de PFOB et de 4% de CO2
  • Le S-1226 (8 %) est composé de 3 mL de PFOB et de 8 % de CO2
  • Le S-1226 (12 %) est composé de 3 mL de PFOB et de 12 % de CO2
Médicament: S-1226
Le produit pharmaceutique S-1226 contient deux composants administrés par inhalation. Il s'agit d'un mélange de bromure de perfluorooctyle (PFOB) nébulisé avec un mélange de gaz médicaux contenant du CO2. Le composant PFOB reste le même mais le composant gaz médical contient 4%, 8% ou 12% de CO2.
Autres noms:
  • S-1226 (4 %)
  • S-1226 (8%)
  • S-1226 (12%)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement
Délai: 60 minutes

Le nombre et le pourcentage d'événements indésirables liés au traitement seront surveillés, enregistrés et classés en fonction de la gravité et de l'attribution attribuée. La gravité sera évaluée de la manière suivante :

Léger : Conscience des signes ou des symptômes, mais facilement toléré et de type irritant mineur, n'entraînant aucune limitation des activités habituelles. Les signes ou symptômes peuvent nécessiter une action mineure ou un traitement supplémentaire.

Modéré : Inconfort suffisamment grave pour entraîner certaines limitations des activités habituelles et peut nécessiter une action ou une thérapie supplémentaire.

Sévère : Incapacitant avec incapacité à mener à bien les activités habituelles et nécessitant une action spécifique et/ou des soins médicaux. Remarque : le terme grave n'est pas le même que « sérieux », qui est basé sur des critères de résultat ou d'action du sujet/événement généralement associés à des événements qui constituent une menace pour la vie ou le fonctionnement d'un sujet. La gravité (et non la gravité) sert de guide pour définir les obligations de déclaration réglementaires.
60 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde
Délai: 60 minutes
Le changement par rapport au départ en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (FEV1) sera calculé en mesurant le VEMS au départ et après le traitement. Le VEMS est défini comme le volume d'air expiré par les poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée.
60 minutes
Changement par rapport au départ dans le domaine respiratoire du questionnaire sur la fibrose kystique - révisé
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Le changement par rapport au départ dans les scores des symptômes respiratoires (sous-échelle) du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) sera mesuré. Le CFQ-R est une mesure de résultat validée, spécifique à la maladie et rapportée par le patient, utilisée pour évaluer l'impact de la mucoviscidose sur la santé globale, la vie quotidienne, le bien-être perçu et les symptômes. Cette sous-échelle va de 0 à 100, les valeurs les plus élevées représentant un meilleur résultat.
Jusqu'à 4 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (CVF) sera mesuré. La CVF est le volume total d'air qui peut être expiré lors d'un effort maximal d'expiration forcée.
Jusqu'à 4 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire forcé à 25-75 %
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire forcé à 25-75 % (FEF25-75 %) sera mesuré. FEF25-75 % est défini comme le débit expiratoire forcé sur la moitié médiane de la capacité vitale forcée (FVC) ; le débit moyen entre le point auquel 25 % de la CVF ont été expirés et le point auquel 75 % de la CVF ont été expirés.
Jusqu'à 4 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la capacité inspiratoire
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base de la capacité inspiratoire (CI) sera mesuré. IC est défini comme le volume maximal d'air qui peut être inhalé à partir du niveau expiratoire au repos.
Jusqu'à 4 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du volume de gaz thoracique
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base du volume de gaz thoracique (TGV) sera mesuré. Le TGV est défini comme le volume absolu de gaz dans le thorax à tout moment et à tout niveau de pression alvéolaire.
Jusqu'à 4 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du volume résiduel
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base du volume résiduel (VR) sera mesuré. RV est défini comme le volume d'air restant dans les poumons après une expiration maximale.
Jusqu'à 4 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de clairance pulmonaire
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base de l'indice de clairance pulmonaire sera mesuré. L'indice de clairance pulmonaire est une mesure sans unité, définie comme le volume total de gaz expiré nécessaire pour réduire la quantité de gaz traceur à 1/40 de sa concentration initiale divisé par la capacité résiduelle fonctionnelle. C'est la mesure de l'inhomogénéité de la ventilation.
Jusqu'à 4 semaines
Modification du volume des crachats expectorés
Délai: 120 minutes
Le volume des expectorations (en millilitres) sera mesuré au départ et après le traitement et tout changement du volume mesuré par rapport au départ sera signalé.
120 minutes
Changement par rapport à la ligne de base de la saturation en oxygène
Délai: 60 minutes
Le changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de saturation en oxygène (mesuré par oxymétrie de pouls) sera calculé en mesurant la saturation en oxygène avant et jusqu'à 60 minutes après le traitement.
60 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SolAeroMed Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 août 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 février 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2019

Première publication (RÉEL)

4 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAMi-03-1-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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