진행성 전이성 대장암 치료에 Apatinib과 Camrelizumab(SHR-1210) 병용요법

포함 기준:

1. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세, 남녀 모두;
3. 조직학 또는 세포학으로 확인된 원격 전이가 있는 대장암; 현미부수체 안정 환자로 확인되었습니다.
4. 이전에 옥살리플라틴, 이리노테칸, 플루오로우라실, 2차 이상의 치료 실패 또는 2차 이상의 치료를 견딜 수 없는 단일 또는 병용 사용을 받았음;
5. 선행/보조 요법(화학요법 또는 화학방사선요법)의 경우, 치료 중 또는 치료 중단 후 6개월 이내에 질병 진행이 발생하면 1차 치료 실패로 간주해야 합니다.
6. 고형암 효능평가기준(RECIST1.1)에 따르면, 적어도 하나의 측정 가능한 병변, 측정 가능한 병변은 방사선 치료와 같은 국소 치료를 받지 않아야 함(이전 방사선 치료 영역의 표적 병변은 진행이 확인되고 RECIST1.1 기준에 부합하는 경우 표적 병변으로 사용할 수도 있음) ;
7. 분자 병리학 분석을 위해 조직 샘플, 가급적 새로 획득한 조직을 제공해야 하며 새로 획득한 조직을 제공할 수 없는 환자는 보관 및 보존되는 5um 두께의 파라핀 절편 10장을 제공할 수 있습니다.
8. ECOG: 0 ~ 1(부록 1 참조);
9. 알약을 삼킬 수 있습니다.
10. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
11. 중요한 장기의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(연구 시작 전 2주 동안 혈액 성분 및 세포 성장 인자가 허용되지 않음):절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L;혈소판 ≥75×109/L 엘; 헤모글로빈 ≥ 8g/dL, 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL, 빌리루빈 ≤ 1.5배 ULN, ALT 및 AST ≤ 2.5배 ULN, 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST ≤ ULN의 5배; 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault, 부록 II 참조);

제외 기준:

1. 대상체는 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(예: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염), 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하; 소아 천식에서 백반증 또는 완전 관해가 있는 피험자는 성인의 개입 없이 포함될 수 있습니다. 의학적 개입을 위해 기관지 확장제가 필요한 피험자는 포함될 수 없습니다 );
2. 피험자는 면역억제 목적으로 면역억제제, 전신 또는 흡수성 국소 호르몬 요법(프레드니손 또는 기타 치료 호르몬의 용량 >10mg/일)을 사용하고 있으며 등록 전 2주 이내에 계속 사용하고 있습니다.
3. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 반응;
4. 피험자는 임상적으로 증상이 있는 중추 신경계 전이(예: 뇌부종, 호르몬 개입의 필요성 또는 뇌 전이 진행)가 있습니다. 이전에 뇌 또는 수막 전이로 치료를 받은 적이 있는 환자(예: 최소 1개월 이상 보류 중이고 전신 호르몬 요법(프레드니손 또는 기타 치료 호르몬의 용량 >10mg/일)을 중단한 임상적으로 안정적인(MRI) 환자) 2주 이상이 포함될 수 있습니다.
5. 고혈압을 앓고 있고 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 경우(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg)
6. 다음과 같이 잘 조절되지 않는 심장의 임상 증상 또는 질병이 있습니다. 치료 또는 개입이 필요합니다.
7. 비정상적인 혈액 응고(PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우;
8. 소변 루틴은 소변 단백질 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 소변 단백질 ≥ 1.0g을 나타냅니다.
9. 이전에 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법, 수술 또는 분자 표적 요법을 받았고, 치료 완료 후(마지막 용량), 연구 전 4주 미만인 피험자; 이전 치료로 인한 부작용(탈모 제외)은 회복되지 않았습니다. CTCAE 1도 이하인 환자에게;
10. 무작위화 전 3개월 이내에 상당한 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 위장관 출혈, 활동성 출혈, 기준선 분변 잠혈 + 이상 또는 혈관염과 같은 명확한 출혈 경향이 있거나;
11. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 무작위 배정 전 6개월 이내에 발생하는 동정맥 혈전증의 사건;
12. 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전성향증(예: 혈우병 환자, 응고병증, 혈소판감소증, 비장과다증 등);
13. 피험자는 활동성 감염이 있습니다.
14. 선천성 또는 후천성 면역결핍(예: HIV 감염 환자) 또는 활동성 간염(B형 간염 기준: HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 104 copies/ml; C형 간염 기준: HCV 항체 양성)이 있는 피험자;
15. 초회 투여 전 4주 이내에 약물 연구를 위해 다른 약물 임상시험을 사용한 적이 있는 자
16. 피험자는 5년 이내에 또는 동시에 다른 악성 종양을 앓았습니다(완치된 피부 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 및 난소암 제외).
17. 피험자는 이전에 다른 PD-1 항체 요법 또는 PD-1/PD-L1에 대한 다른 면역 요법을 받았거나 이전에 항혈관신생 약물(Avastin 제외)을 받은 적이 있습니다.
18. 연구 4주 미만 또는 가능하면 연구 기간 동안 생백신을 접종합니다.
19. 조사자의 재량에 따라, 피험자는 연구가 중간에 종료될 수 있는 다른 요인을 가지고 있습니다. 예를 들어, 다른 심각한 질병(정신 질환 포함)은 병용 치료가 필요하며, 심각한 검사실 이상, 가족 또는 사회와 같은 요인이 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있습니다.