Camrelizumab(SHR-1210) kombinert med apatinib i behandling av avansert metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner deltar frivillig i studien og signerer et informert samtykkeskjema;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, både menn og kvinner;
3. Kolorektal kreft bekreftet av histologi eller cytologi med fjernmetastaser; bekreftet å være en mikrosatellittstabil pasient.
4. Tidligere mottatt enkelt- eller kombinert bruk av oksaliplatin, irinotekan, fluorouracil, andrelinjebehandling og over behandlingssvikt eller manglende evne til å tolerere andrelinjebehandling og overbehandling;
5. For neoadjuvant/adjuvant terapi (kjemoterapi eller kjemoradioterapi), hvis sykdomsprogresjon oppstår under behandlingen eller innen 6 måneder etter seponering av behandlingen, skal det regnes som førstelinjebehandlingssvikt;
6. I henhold til standarden for solid tumor-effektivitetsevaluering (RECIST1.1), minst én målbar lesjon, målbare lesjoner skal ikke ha mottatt lokal behandling som strålebehandling (mållesjoner i det forrige strålebehandlingsområdet, hvis det er bekreftet at det er progredi, og i tråd med RECIST1 .1-standarden, kan også brukes som mållesjon.) ;
7. Vevsprøver bør gis for molekylær patologianalyse, fortrinnsvis nyervervet vev, og pasienter som ikke er i stand til å gi nyervervet vev kan gi 10 ark med 5um tykke parafinsnitt som er arkivert og bevart;
8. ECOG: 0 til 1 (se vedlegg 1);
9. Kan svelge piller;
10. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
11. Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer er tillatt i 2 uker før studiestart): Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Blodplater ≥75 × 109/ L; Hemoglobin ≥ 8g / dL; Serumalbumin ≥ 2,8 g / dL; Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, ALT og ASAT ≤ 2,5 ganger ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 ganger ULN; Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault, se vedlegg II);

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en hvilken som helst aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (slik som følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, pituititt, vaskulitt), nefritt, hypertyreose, nedsatt skjoldbruskfunksjon; personer med vitiligo eller fullstendig remisjon i barneastma, kan inkluderes uten intervensjon hos voksne; personer som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes );
2. Pasienter bruker immunsuppressive midler, eller systemiske eller absorberbare lokale hormonelle terapier for immunsuppresjonsformål (dose >10 mg/dag av prednison eller andre terapeutiske hormoner) og innen 2 uker før påmelding Fortsatt bruk;
3. Alvorlige allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer;
4. Pasienter har klinisk symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (f.eks. cerebralt ødem, behov for hormonell intervensjon eller progresjon av hjernemetastaser). Tidligere behandlet med hjerne- eller meningealmetastaser, for eksempel pasienter med klinisk stabil (MR) som har vært på vent i minst 1 måned og som har stoppet systemisk hormonbehandling (dose >10 mg/dag av prednison eller andre terapeutiske hormoner) i mer enn 2 uker kan inkluderes;
5. Lider av høyt blodtrykk, og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
6. Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert, slik som: (1) NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt (2) ustabil angina (3) hjerteinfarkt innen 1 år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi krever behandling eller intervensjon;
7. unormal blodkoagulasjon (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), med blødningstendenser eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling;
8. Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
9. Tidligere mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi, etter fullført behandling (siste dose), forsøkspersoner mindre enn 4 uker før studien; uønskede hendelser forårsaket av tidligere behandling (bortsett fra hårtap) kom seg ikke til pasienter med ≤ CTCAE 1 grad;
10. Det er signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer innen 3 måneder før randomisering eller har en klar tendens til blødning, slik som gastrointestinal blødning, aktiv blødning, baseline fekalt okkult blod + eller over, eller vaskulitt;
11. Hendelser av arteriovenøs trombose som oppstår innen 6 måneder før randomisering, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
12. Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombofili (f.eks. hemofilipasienter, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.);
13. Personen har en aktiv infeksjon;
14. Personer med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infiserte pasienter), eller aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml; hepatitt C-referanse: HCV-antistoff-positiv);
15. De som har brukt andre medikamentelle kliniske studier for å studere legemidler innen 4 uker før første dose;
16. Personen har hatt andre ondartede svulster innen 5 år eller samtidig (bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ og eggstokkreft);
17. Forsøkspersoner har tidligere mottatt annen PD-1-antistoffbehandling eller annen immunterapi mot PD-1/PD-L1, eller har tidligere mottatt anti-angiogene legemidler (unntatt Avastin);
18. Inokuler en levende vaksine innen mindre enn 4 uker etter studien eller muligens i løpet av studieperioden;
19. Etter etterforskerens skjønn har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes midtveis. For eksempel krever andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) kombinert behandling, alvorlige laboratorieavvik, med familie eller Faktorer som samfunnet kan påvirke pasientens sikkerhet.