Camrelizumab (SHR-1210) w skojarzeniu z apatynibem w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie przystępują do badania i podpisują formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Rak jelita grubego potwierdzony histologicznie lub cytologicznie z przerzutami odległymi; potwierdzono, że pacjent jest stabilny mikrosatelitarnie.
4. wcześniej otrzymane pojedyncze lub skojarzone zastosowanie oksaliplatyny, irynotekanu, fluorouracylu, niepowodzenie leczenia drugiego i wyższego rzutu lub nietolerancja leczenia drugiego i wyższego rzutu;
5. W przypadku leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego (chemioterapii lub chemioradioterapii) progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia powinna być traktowana jako niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu;
6. Zgodnie ze standardem oceny skuteczności w guzach litych (RECIST1.1), co najmniej jedna zmiana mierzalna, zmiany mierzalne nie powinny być leczone miejscowo, np. radioterapią (zmiany docelowe w obszarze poprzedniej radioterapii, jeśli potwierdzono progresję i zgodnie ze standardem RECIST1 .1, można również wykorzystać jako zmianę docelową). ;
7. Należy dostarczyć próbki tkanek do analizy patologii molekularnej, najlepiej nowo pobrane tkanki, a pacjenci, którzy nie są w stanie dostarczyć nowo pobranych tkanek, mogą dostarczyć 10 arkuszy skrawków parafinowych o grubości 5 μm, które są archiwizowane i konserwowane;
8. ECOG: 0 do 1 (zob. załącznik 1);
9. Może połykać pigułki;
10. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
11. Czynność ważnych dla życia narządów spełnia następujące wymagania (niedozwolone są składniki krwi i czynniki wzrostu komórek przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Płytki krwi ≥ 75 × 109/ L; Hemoglobina ≥ 8 g/dl; albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl; bilirubina ≤ 1,5 razy ULN, ALT i AST ≤ 2,5 razy ULN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5-krotność GGN; klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault, patrz Aneks II);

Kryteria wyłączenia:

1. Osobnik ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (taką jak, ale nie wyłącznie: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń), zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, zmniejszona czynność tarczycy; osoby z bielactwem lub całkowitą remisją astmy dziecięcej mogą być włączone bez żadnej interwencji u dorosłych; nie można uwzględnić pacjentów, którzy wymagają leków rozszerzających oskrzela w celu interwencji medycznej);
2. Pacjenci stosują środki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe lub wchłanialne miejscowe terapie hormonalne w celu immunosupresji (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) iw ciągu 2 tygodni przed włączeniem Nadal kontynuują stosowanie;
3. Ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne;
4. Pacjenci mają klinicznie objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (np. obrzęk mózgu, konieczność interwencji hormonalnej lub postęp przerzutów do mózgu). Wcześniej leczeni z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, na przykład pacjenci ze stabilnym klinicznie (MRI), którzy byli wstrzymani przez co najmniej 1 miesiąc i którzy zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (dawka prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych w dawce >10 mg/dobę) na dłużej można uwzględnić więcej niż 2 tygodnie;
5. Cierpi na wysokie ciśnienie krwi i nie może być dobrze kontrolowany przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
6. Występują objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca w klasie 2 lub wyższej według NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymaga leczenia lub interwencji;
7. nieprawidłowa krzepliwość krwi (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/l), ze skłonnością do krwawień lub otrzymująca leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
8. Rutyna moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
9. wcześniej przebyta radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia, operacja lub terapia celowana molekularnie, po zakończeniu leczenia (ostatnia dawka), osoby w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed badaniem; zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem (z wyjątkiem wypadania włosów) nie ustąpiły u pacjentów z ≤ ​​CTCAE 1 stopień;
10. występują istotne klinicznie objawy krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub wyraźna tendencja do krwotoków, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, czynne krwawienie, wyjściowa krew utajona w kale + lub wyższa lub zapalenie naczyń;
11. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej występujące w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
12. Znane dziedziczne lub nabyte krwawienia i trombofilia (np. pacjenci z hemofilią, koagulopatia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.);
13. osobnik ma aktywną infekcję;
14. Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. pacjenci zakażeni wirusem HIV) lub czynnym zapaleniem wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: HBsAg-dodatni i HBV DNA ≥ 104 kopii/ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: dodatnie przeciwciała HCV);
15. Ci, którzy korzystali z innych badań klinicznych leków w celu zbadania leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
16. pacjent miał inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy oraz raka jajnika);
17. Pacjenci otrzymywali wcześniej inną terapię przeciwciałem PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1 lub otrzymywali wcześniej leki antyangiogenne (z wyjątkiem Avastin);
18. Zaszczepić żywą szczepionkę w ciągu mniej niż 4 tygodni od badania lub ewentualnie w okresie badania;
19. Według uznania badacza, uczestnik ma inne czynniki, które mogą spowodować przerwanie badania w połowie. Na przykład inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagają leczenia skojarzonego, poważnych nieprawidłowości laboratoryjnych, z rodziną lub Czynniki takie jak społeczeństwo mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo podmiotu.