Camrelizumab (SHR-1210) combinado con apatinib en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se unen voluntariamente al estudio y firman un formulario de consentimiento informado;
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, tanto hombres como mujeres;
3. Cáncer colorrectal confirmado por histología o citología con metástasis a distancia; Se confirmó que era un paciente estable de microsatélites.
4. Uso previo único o combinado de oxaliplatino, irinotecán, fluorouracilo, fracaso del tratamiento de segunda línea o superior o incapacidad para tolerar el tratamiento de segunda línea o superior;
5. Para la terapia neoadyuvante/adyuvante (quimioterapia o quimiorradioterapia), si la enfermedad progresa durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, debe contarse como fracaso del tratamiento de primera línea;
6. Según el estándar de evaluación de la eficacia en tumores sólidos (RECIST1.1), al menos una lesión medible, las lesiones medibles no deben haber recibido tratamiento local como la radioterapia (las lesiones objetivo en el área de radioterapia previa, si se confirma que progresan y de acuerdo con el estándar RECIST1 .1, también pueden usarse como lesión objetivo). ;
7. Se deben proporcionar muestras de tejido para el análisis de patología molecular, preferiblemente tejidos recién adquiridos, y los pacientes que no pueden proporcionar tejidos recién adquiridos pueden proporcionar 10 hojas de secciones de parafina de 5um de espesor que se archivan y conservan;
8. ECOG: 0 a 1 (ver Anexo 1);
9. Puede tragar pastillas;
10. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
11. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular durante las 2 semanas previas al inicio del estudio): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109 / L; Plaquetas ≥ 75 × 109/ L; Hemoglobina ≥ 8 g/dL; Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL; Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN, ALT y AST ≤ 2,5 veces ULN; si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 veces el LSN; Aclaramiento de creatinina ≥ 50mL/min (Cockcroft-Gault, ver Anexo II);

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, pituitis, vasculitis), nefritis, hipertiroidismo, disminución de la función tiroidea; sujetos con vitíligo o remisión completa en asma infantil, pueden incluirse sin ninguna intervención en adultos; no se pueden incluir sujetos que requieran broncodilatadores para intervención médica);
2. Los sujetos están usando agentes inmunosupresores, o terapias hormonales locales absorbibles o sistémicas con fines de inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción Aún continúan usando;
3. Reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales;
4. Los sujetos tienen metástasis del sistema nervioso central clínicamente sintomáticas (p. ej., edema cerebral, necesidad de intervención hormonal o progresión de las metástasis cerebrales). Previamente tratados con metástasis cerebrales o meníngeas, como pacientes con clínicamente estable (RM) que han estado en espera durante al menos 1 mes y que han suspendido la terapia hormonal sistémica (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) durante más se pueden incluir más de 2 semanas;
5. Sufre de presión arterial alta y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
6. Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controlados, como: (1) insuficiencia cardíaca clase 2 o superior de la NYHA (2) angina inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa requiere tratamiento o intervención;
7. coagulación sanguínea anormal (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulantes;
8. La rutina de orina indica proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;
9. Haber recibido previamente radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia molecular dirigida, después de la finalización del tratamiento (última dosis), sujetos menos de 4 semanas antes del estudio; los eventos adversos causados ​​por el tratamiento previo (excepto la pérdida de cabello) no se recuperaron en pacientes con ≤ CTCAE 1 grado;
10. Hay síntomas hemorrágicos significativos clínicamente significativos dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización o tienen una clara tendencia a la hemorragia, como hemorragia gastrointestinal, hemorragia activa, sangre oculta en heces basal + o superior, o vasculitis;
11. Eventos de trombosis arteriovenosa ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
12. Hemorragia y trombofilia hereditaria o adquirida conocida (por ejemplo, pacientes con hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);
13. El sujeto tiene una infección activa;
14. Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como los pacientes infectados por el VIH) o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg-positivo y ADN del VHB ≥ 104 copias/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpo VHC positivo);
15. Aquellos que hayan utilizado otros ensayos clínicos de medicamentos para estudiar medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
16. El sujeto ha tenido otros tumores malignos dentro de los 5 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de ovario);
17. Los sujetos han recibido previamente otra terapia con anticuerpos PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1, o han recibido previamente fármacos antiangiogénicos (excepto Avastin);
18. inocular una vacuna viva en menos de 4 semanas del estudio o posiblemente durante el período de estudio;
19. A discreción del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden hacer que el estudio termine a mitad de camino. Por ejemplo, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) requieren tratamiento combinado, anomalías graves de laboratorio, familiares o factores como la sociedad pueden afectar la seguridad del sujeto.